密歇根州立大学研究人员开发了有希望的新的遗传性乳腺癌模型

　　

密歇根州立大学研究人员研究乳腺癌的新模型可以帮助科学家更好地了解癌症转移的原因和位置。

在密歇根州立大学生理学系教授一直在研究鲜为人知的E2F5基因及其在乳腺癌发展中的作用。根据Andrechek实验室的研究结果，E2F5的缺失会导致细胞周期蛋白D1的调节改变，而细胞周期蛋白D1是一种与长潜伏期转移性乳腺肿瘤相关的蛋白质。

该研究还表明，乳腺中E2F5的去除会导致肿瘤的形成。随着科学家更好地了解基因如何影响乳腺癌，他们也可以了解癌症转移的原因以及癌症可能扩散的地方。

这项研究发表在最新一期的癌症杂志《致癌基因》（Oncogene）上。Andrechek还获得了美国癌症协会两年30万美元的资助，以支持他下一阶段的工作。

此外，乳腺癌转移研究项目的首席研究生Jesus Garcia Lerena今年早些时候获得了Susan G. Komen ASPIRE资助项目的奖学金。ASPIRE，即“促进卓越研究包容补充计划”，为来自历史上代表性不足的社区的研究学员提供支持。

根据Andrechek的说法，虽然基因工程小鼠模型可以通过注射人为地调整，迫使癌细胞进入肝脏或大脑等器官，但他的实验室新生成的小鼠模型使这种情况变得不必要。

Andrechek说：“我们对这个模型感到非常兴奋的原因之一是，它做了过去大多数基因工程小鼠模型没有做过的事情。”“它正在转移，当它扩散时，它会转移到人类乳腺癌会去的地方。大多数乳腺癌模型会直接转移到肺部，但这并不是大多数人类乳腺癌的转移方向。因此，我们对这个模型感到非常兴奋，因为它将用于其他地方，使其与人类癌症的研究更加相关。”

根据Andrechek的说法，乳腺癌最常扩散到淋巴结、骨骼或肝脏。

聚焦于数百个基因

Andrechek的实验室使用生物信息学（利用计算机技术捕获和解释生物数据）和遗传模型来研究乳腺癌发生和发展的机制。其研究以了解乳腺肿瘤的发展为中心，并使用多种方法，从动物模型到基因表达数据的计算分析。

几年来，Andrechek和他的团队一直专注于E2F家族，这是一组控制细胞周期进程的特殊基因。E2F5是一种转录因子，这意味着它调节许多其他基因的表达——无论是开启还是关闭。

安德雷切克的实验室在下一阶段的研究中将重点关注到底是哪些基因诱发乳腺癌并驱动转移。

“我们不认为是E2F5直接导致了这些影响，”Andrechek解释说。“我们认为是它调节的一些基因导致了这些影响。我们看到了数百个基因。所以，棘手的部分是分析出究竟是哪些因素导致了这些影响。”

从“敲除”模型到靶向治疗

在这项研究中，该实验室使用了一只实验室小鼠，其中一个或多个基因被关闭或“敲除”，以研究特定基因的作用。小鼠模型非常准确，Andrechek说，因为小鼠身上发生的突变和人类癌症中发生的一样。

虽然乳腺癌可以发生在任何年龄，但大多数女性在60多岁或70多岁时首次被诊断出患有这种疾病。Andrechek的研究在生理学上是相关的，因为在Andrechek的研究中，小鼠大约需要两年的时间才能长出肿瘤，这意味着小鼠在与女性相当的年龄患上乳腺癌。

然而，乳腺癌不仅仅是一种疾病。根据Andrechek的说法，乳腺癌有许多不同的亚型，这取决于肿瘤是雌激素阳性还是阴性，黄体酮阳性还是阴性，以及各种形式的基因表达。

一旦科学家们知道了特定肿瘤的基因程序是关闭还是打开的，他们就可以开始开发副作用更小的靶向治疗方法。

Andrechek说：“我们离开发靶向治疗的模式还很遥远。”“这是多年以后的事了。但如果我们能开始了解这背后的遗传学，并在人类中找到类似的亚型，那么我们就可以开始定制治疗。因为我们不想仅仅依靠传统的化疗。人们遭受的副作用是可怕的。了解乳腺癌发展背后的遗传学为开发毒性较小的治疗方法带来了很多希望。”