训练有素的免疫力与心血管疾病有关

　　

说到免疫系统，大多数人想到的是B细胞和T细胞，以及如何训练它们识别病原体，防止再次感染。除了这种“适应性”免疫系统，我们还有“先天”免疫系统，它是抵御细菌和病毒的第一道防线。教科书上的观点是，先天免疫系统是非特异性的，因此它的反应总是遵循相同的模式，即使是对反复发生的感染。然而，今天发表在《Stem Cell Reports》上的研究提供了证据，证明短暂暴露于某些“危险信号”可以使身体的先天免疫系统进入长期的高反应和炎症状态，称为“训练先天免疫”。

在这个过程中，不仅可以训练作为先天免疫系统“驮马”的白细胞，也可以训练长寿的血液干细胞，产生长期的高反应和炎症状态。这种机制可以帮助身体对抗感染并防止其复发，但它也可以增加某些心血管疾病的风险，在这些疾病中，先天免疫细胞实际上有助于疾病病理生理。迄今为止，我们对训练先天免疫的大部分知识来自动物模型，尚不清楚人类先天免疫系统是否以与这些模型相同的方式反应。

为了验证这一点，来自荷兰内梅亨大学医学中心Niels Riksen和Siroon Bekkering团队的博士生Daniela Flores-Gomez从人类骨髓中分离出血液干细胞和白细胞，并将它们暴露于IL-1 β蛋白中，IL-1 β是小鼠训练免疫的主要诱导剂之一。就像小鼠一样，当受到IL-1刺激时，人类血液干细胞分裂更多，产生更多的先天白细胞。此外，训练有素的白细胞反应过度，这意味着它们产生了更多的炎症蛋白，更多地粘在血管上。有趣的是，心脏病发作后患者IL-1 β水平升高，这些患者患动脉粥样硬化的风险增加。这可能是由于训练有素、反应过度的免疫系统具有粘性、形成斑块的白细胞。富含脂肪和糖的饮食可能会加重这种影响，因为它通过实验室动物的IL-1 β信号促进了训练后的免疫力。

这些数据表明，人类和实验动物的训练免疫遵循相同的原则，并为研究训练免疫及其与心血管疾病和其他与过度炎症有关的疾病的联系开辟了新的途径。