切断肝迷走神经可以恢复肝脏和大脑生物钟的平衡,减少暴饮暴食

【字体: 时间:2024年11月13日 来源:AAAS

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  根据一项对小鼠的新研究,大脑的主生物钟和肝脏的内部生物钟之间的中断,通过肝传入迷走神经(HVAN)进行交流,可能导致不健康的饮食模式和体重增加。研究结果确定了神经连接作为肥胖和与昼夜节律紊乱相关的代谢功能障碍的潜在治疗靶点。在哺乳动物中,昼夜节律是由视交叉上核(SCN)控制的,视交叉上核是大脑下丘脑的一小部分,负责调节身体的昼夜节律。这个循环触发了一个反馈循环,涉及到保持身体时间的关键时钟基因。尽管SCN控制着整体的时间,但几乎身体中的所有细胞——包括肝脏中的细胞——都有自己的内部时钟。

  

根据一项对小鼠的新研究,大脑的主生物钟和肝脏的内部生物钟之间的中断,通过肝传入迷走神经(HVAN)进行交流,可能导致不健康的饮食模式和体重增加。研究结果确定了神经连接作为肥胖和与昼夜节律紊乱相关的代谢功能障碍的潜在治疗靶点。

在哺乳动物中,昼夜节律是由视交叉上核(SCN)控制的,视交叉上核是大脑下丘脑的一小部分,负责调节身体的昼夜节律。这个循环触发了一个反馈循环,涉及到保持身体时间的关键时钟基因。尽管SCN控制着整体的时间,但几乎身体中的所有细胞——包括肝脏中的细胞——都有自己的内部时钟。

大脑在SCN中的主时钟是由光信号设定的,导致一个24小时的周期,而肝脏的分子时钟对饮食模式的反应特别灵敏。将以光为基础的SCN时钟与肝脏以食物为基础的时钟同步,对于平衡新陈代谢至关重要。当这些生物钟不同步时,例如,通过倒班或人类经历的时差,它会导致严重的健康问题,包括患心脏代谢疾病和2型糖尿病的风险更高。尽管这些后果是众所周知的,但肝脏和大脑之间发生昼夜节律不同步的机制却知之甚少。

为了探索肝脏昼夜节律与摄食行为之间的关系,Lauren Woodie及其同事在小鼠肝细胞中删除了核心时钟成分REV-ERB和REV-ERBβ。作者发现,肝脏生物钟基因缺失的小鼠表现出进食节律紊乱,在休息阶段和整个24小时周期中消耗更多的卡路里。这证实了进食中心的节律性活动需要有节律性的肝脏。

然而,当肝迷走传入神经(HVAN)——在大脑和肝脏之间建立双向交流的通道——被切断时,由肝脏基因缺失引起的这些小鼠的暴饮暴食行为得到了缓解。Noelia Martinez-Sanchez和David Ray在一篇相关的文章中写道:“Woodie等人的发现表明,昼夜节律紊乱的肝脏向弓形核发送信号,驱动饮食紊乱,这一回路解释了人类普遍的昼夜节律和睡眠紊乱所导致的肥胖。”“这一途径的发现为扭转人类肥胖的流行提供了机会。”


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