一种基于纳米颗粒的靶向蛋白降解通用策略：TPD-NPs

　　

近期，我校河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室的研究论文以“Targeted protein degradation via cellular trafficking of nanoparticles”为题在Nature Nanotechnology（影响因子38.1）期刊上发表，该研究发现抗体、多肽修饰的纳米颗粒在细胞运输过程中自发地会启动靶向蛋白降解，基于此提出了一种基于纳米颗粒的靶向蛋白降解通用策略（TPD-NPs），有望改变现有TPD工具的繁琐开发方式，扩展了纳米药物的应用范畴。

                                                                                      图1靶向蛋白降解胞吞-降解作用新机制

靶向蛋白降解（TPD）是当今生物医药领域的热门研究方向，通过TPD分子将疾病相关蛋白牵引至细胞内的“回收站”进行降解清除，为传统药物难以成药的蛋白质提供了巨大的治疗潜力。但现有的TPD分子为适应不同的疾病靶点和器官特异性，通常需要复杂的分子设计和从头合成，严重阻碍了临床的转化。研究团队受到纳米颗粒自发的细胞运输途径启发，提出了一种基于纳米颗粒的靶向蛋白降解通用新策略（TPD-NPs），该系统不需要特殊的细胞内吞和引导进入“回收站”的结构设计，不仅有效地克服了合成繁琐且难以控制的瓶颈问题，为TPD工具的开发提出了新范式，还为纳米医学提供了新的知识，扩展了纳米药物的应用范畴。

这项研究从概念提出、实验验证到论文发表历时四年，得到了河南大学生物学一流学科建设经费、国家自然科学基金、中国博士后科学基金会和河南省自然科学基金、河南大学淮河医院科研经费等经费的支持。河南大学生命科学学院师冰洋教授和郑蒙教授以及美国哥伦比亚大学梁锦荣教授为通讯作者，河南大学生物学博士后刘洋博士及硕士研究生刘润涵为该论文共同第一作者。

河南省脑靶向生物纳米药物重点实验室依托于河南大学生命科学学院，于2015年9月筹建生物医学联合创新中心（JCBI），随后相继获批河南省纳米生物医学国际联合实验室（2016年）、河南省生物纳米医学学科创新引智基地（2018年），2020年11月经河南省科学技术厅批准建设河南省重点实验室，2024年获批优化重组。实验室专注于脑靶向纳米药物的研制及临床前评估，其研究成果先后在Nature Nanotechnology、Science Advances、Nature Communications期刊发表十余篇，并获批中国专利26项，美国专利3项，是国内外专注于脑靶向纳米药物研究的主流实验室之一，推动了河南大学生物学与相关学科的交叉融合及“生物学+”的发展。

论文链接：https://doi.org/10.1038/s41565-024-01801-3