阿尔茨海默氏症的神经细胞死亡可以通过停止坏死来预防

为了更好地了解神经退行性过程，以及如何预防它，研究人员在阿尔茨海默氏症小鼠模型中探索了坏死性上睑垂的作用，并发现了可以防止神经细胞损失的抑制剂。

　　

阿尔茨海默病的特点是神经细胞的逐渐丧失，导致记忆和认知能力下降。现在，鲁汶大学和VIB的一组研究人员进行了一项新的研究，探索了这种细胞死亡事件的分子序列，并在不同的疾病小鼠模型中确定了可以防止神经细胞损失的特异性抑制剂。

该研究结果发表在《Science Translational Medicine》杂志上，题为“Inhibition of an Alzheimer’s disease-associated form of necroptosis rescues neuronal death in a mouse model”，由Dietmar Thal博士、Bart De Strooper博士和Sriram Balusu博士领导。

研究人员写道：“坏死性死亡是在阿尔茨海默病（AD）中观察到的一种受调节的细胞死亡形式，伴随着淀粉样斑块和Tau神经原纤维缠结的典型病理病变。为了了解阿尔茨海默病的神经退行性过程，我们研究了坏死性死亡在小鼠模型和小鼠原代神经元中的作用。利用免疫组织化学，我们在发生Tau病理的转基因小鼠和淀粉样蛋白前体蛋白(APP) -Tau双转基因小鼠的初级神经元中发现了活化的坏死相关蛋白，这些小鼠用来自AD患者的磷酸化Tau种子处理，而APP转基因小鼠仅表现出β-淀粉样蛋白沉积。”

VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心De Strooper实验室的博士后研究员Balusu解释说：“在阿尔茨海默病的背景下，神经细胞死亡是一系列明确定义的生化反应的结果，称为‘坏死性坏死’。”

去年，Balusu和他的同事们宣布，他们已经绘制出了人类神经细胞移植到阿尔茨海默病小鼠大脑中导致这种坏死性死亡的触发因素。

为了更好地了解神经退行性过程，以及如何阻止它，研究小组在目前的研究中探索了坏死性死亡在不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型中的作用。他们发现，在tau蛋白缠结的小鼠模型中，坏死性死亡被激活，而在那些只表现出淀粉样斑块的小鼠模型中则没有。

鲁汶大学神经病理学教授Thal解释说：“我们的研究结果表明，存在一种与疾病相关的、延迟的坏死死亡形式，它是由一种特定形式的tau激活的。”

重要的是，阻断坏死死亡激活的特异性抑制剂不仅可以防止神经细胞丢失，还可以改善小鼠的社会识别记忆。

De Strooper补充说：“我们的研究结果表明，抑制坏死性死亡应该作为一种潜在的治疗策略进行进一步的研究，可以补充目前淀粉样蛋白和tau蛋白导向的治疗阿尔茨海默病的方法。”

这一发现为寻找治疗方法开辟了新的研究途径，可以阻止或防止AD患者脑损伤的积累。