姜黄素在预防和治疗口腔黏膜下纤维化方面显示出良好的前景

研究人员探讨了姜黄素预防和治疗口腔黏膜下纤维化的机制、治疗潜力和临床应用。

　　

研究人员研究了姜黄素对口腔黏膜下纤维化的治疗作用，揭示了姜黄素在这种癌前口腔疾病中减少炎症、纤维化和癌症风险的潜力。

在最近发表在BDJ Open上的一篇综述中，研究人员探讨了姜黄素（CUR）预防和治疗口腔黏膜下纤维化（OSF）的机制、治疗潜力和临床应用。

什么是OSF？

OSF是一种慢性癌前病变，以口腔黏膜进行性纤维化为特征。OSF在世界某些地区仍然高度流行，包括中国部分地区，全球报告病例超过500万例。

OSF主要与嚼槟榔的习惯有关，特别是在嚼槟榔是一种普遍文化习俗的地区。在槟榔中发现的化合物槟榔碱可诱导口腔黏膜的炎症和纤维化变化，从而增加OSF向口腔癌发展的可能性。

OSF的发病机制涉及多种细胞机制，包括氧化应激、炎症反应和胶原代谢改变，所有这些都导致持续纤维化。OSF患者通常表现为胶原降解酶水平降低，如基质金属蛋白酶（MMPs），以及金属蛋白酶组织抑制剂（TIMPs）水平升高，从而导致口腔黏膜下层纤维组织的积累。

目前的治疗方法，包括手术和糖皮质激素注射等保守治疗方案，在逆转纤维化方面的成功率通常有限，并且与患者高度不适和依从性问题有关。像CUR这样的非侵入性替代疗法，以其抗炎和抗纤维化特性而闻名，很有前景；然而，需要进一步的研究来建立最佳方案并改善患者的预后。

CUR对抗OSF的机制

CUR是一种从姜黄中分离出来的多酚，因其抗肿瘤、抗炎、抗氧化和抗纤维化的特性而受到重视。CUR具有低毒性和多途径作用，是一种很有前景的治疗药物，其广阔的治疗潜力在传统和现代医学中得到广泛认可。

通过与炎症、氧化应激和胶原代谢相关的各种细胞因子相互作用，CUR可以调节成纤维细胞活性，促进OSF的进展。

自噬

CUR通过支持组织稳态和限制纤维化进展影响细胞自噬。在纤维化模型中，CUR增强自噬，有效管理纤维化病变，抑制上皮-间充质转化（EMT），这是纤维化的关键因素。

在OSF中，CUR对颊成纤维细胞自噬的调节阻止了它们向纤维化肌成纤维细胞的转化，可能通过自噬相关蛋白的调节减少OSF的病理。

抑制成纤维细胞的活化

在OSF中，CUR在直接抑制成纤维细胞的激活和增殖方面也起着至关重要的作用。激活的BMFs是OSF纤维化的主要驱动因素，在CUR的存在下，BMFs的生长和迁移速度降低。高浓度的CUR会对这些细胞产生细胞毒性作用，从而阻碍它们的增殖。

CUR进一步破坏了纤维化相关蛋白的产生，包括α-平滑肌肌动蛋白、纤维连接蛋白和I型和III型胶原蛋白，所有这些都是纤维化组织发展所必需的。这种对成纤维细胞活化的靶向抑制支持了CUR作为一种非侵入性治疗来控制或预防OSF的潜力。

抗菌性能

CUR是美国食品和药物管理局（FDA）批准的一种安全的食品添加剂，具有抗各种病原体的抗菌性能，包括金黄色葡萄球菌和链球菌。CUR破坏细菌细胞壁的完整性，这可能有利于管理OSF患者的继发性感染和减少口腔细菌负荷。

抗炎、抗肿瘤作用

CUR的抗炎活性包括调节炎症和细胞死亡相关蛋白，阻断活化B细胞的信号转导和转录激活因子3 （STAT3）、核因子κB -轻链增强子（NF-κB）等关键通路，抑制血管内皮生长因子的产生。

这些影响对OSF是有价值的，因为炎症是其病理的关键组成部分，并可能增加恶性转化的风险。通过调节这些途径，CUR缓解OSF症状并降低OSF进展为口腔癌的风险。

抗氧化活性

CUR的抗氧化作用可归因于其中和自由基的能力，这是一个减少氧化应激的过程。与合成抗氧化剂不同，CUR被认为更安全，没有报道其抗氧化活性相关的不良反应。这一特性进一步增强了其作为一种天然治疗剂的吸引力，以对抗与氧化损伤相关的慢性疾病，包括OSF。

CUR在OSF治疗中的临床应用

全身给药

全身给药CUR具有良好的安全性，因为在连续几周每天6克的剂量下没有毒性报告。尽管全身给药具有无创给药的优势，但由于其溶解度差和代谢迅速，CUR的生物利用度较低，这给它带来了挑战。

新型制剂，如Turmix，将CUR与胡椒碱结合，提高了CUR的生物利用度，并在治疗OSF症状，包括减轻口腔烧灼感方面显示出有希望的效果。

地方口服给药

局部给药方法，包括漱口水、凝胶和黏液贴片，已经在OSF治疗中得到了普及。这些方法允许CUR绕过第一遍代谢，从而提供更高的局部浓度，减少全身副作用。

黏贴贴片和凝胶提供可控的释放，因此，持续的治疗效果，同时改善张嘴受限和粘膜疼痛等症状。cu负载纳米颗粒的创新进一步提高了该化合物的溶解度，从而使其成为OSF局部处理的通用选择。

结论

由于其抗炎、抗氧化和抗纤维化的作用，CUR为治疗OSF提供了一种很有前途的非侵入性方法。通过靶向参与纤维化的细胞通路，CUR降低成纤维细胞活化并促进自噬，这两者都是管理OSF的关键。