税光厚研究组合作揭示脐带血神经酰胺在早期预警儿童期代谢健康中的作用

　　

先前的研究表明，低出生体重（出生体重< 3000g）是导致后期血糖调节受损和2型糖尿病（T2DM）的独立风险因素。但是，异常出生体重，包括低出生体重和高出生体重导致后期生命代谢紊乱风险的分子机制尚未完全阐明。

脂质是一类高度多样化的生物分子，支撑着包括对胎儿生长和发育至关重要的细胞信号传导等多种生理功能。既往关于母体和胎儿联系的脐带血研究多集中于出生时及妊娠结局，并没有关注出生时脂质分子对未来儿童代谢的深远影响。

2024年10月，中国科学院遗传与发育生物学研究所税光厚研究组与北京协和医学院肖新华研究组、香港中文大学马青云研究组等合作在《National Science Review》发表题为“Cord blood ceramides facilitate early risk identification into childhood metabolic health”的论文（DOI: 10.1093/nsr/nwae352），揭示了脐带血神经酰胺在调控出生体重和儿童时期代谢健康方面的潜在作用机制。

研究人员纳入了152例母婴对的横断面队列，对脐带血样本进行了鞘脂组学分析。发现与正常出生体重儿相比，低出生体重和高出生体重儿的脐带血中特定神经酰胺水平显著变化，这些变化可能影响儿童的代谢健康。特别是，中链至超长链神经酰胺在非最佳出生体重的新生儿脐带血中呈现V型变化模式，表明这些脂质的高于最佳水平与不健康的出生体重相关联。此外，该研究通过胎盘组织蛋白质组学分析，探讨了这些变化背后的分子机制。研究团队利用跨组学整合分析，结合胎盘蛋白质组和脐带血神经酰胺数据，揭示了与脐带血神经酰胺水平变化相关的分子途径，发现“硒氨基酸代谢”途径在出生体重偏离最佳水平时受到显著影响，这可能影响胎儿的生长发育和代谢。通过对香港HAPO研究中50对母婴的脐带血样本进行分析，发现出生时脐带血中的某些神经酰胺种类能够预测儿童7岁时的血脂水平，包括总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇 。总之，该项研究表明脐带血脂质水平对于预测儿童期糖脂代谢健康具有重要的预测价值，可为糖脂代谢生命早期干预提供一定的理论依据，具有重要的临床意义。

遗传发育所税光厚研究员、北京协和医学院肖新华主任、香港中文大学马青云教授为该论文共同通讯作者。该研究受到了国家自然科学基金、国家高水平医院临床研究基金、北京市科技新星计划等支持。

研究设计

图：脐带血神经酰胺对儿童代谢健康的预测价值