《科学转化医学》:我们能保护神经细胞免于死亡吗?

【字体: 时间:2024年11月01日 来源:AAAS

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  阿尔茨海默病的特点是神经细胞的逐渐丧失,导致记忆和认知能力下降。KU Leuven和VIB的一组研究人员探索了这种细胞死亡事件的分子序列,并在不同的疾病小鼠模型中确定了可以防止神经细胞损失的特异性抑制剂。这一发现为寻找能够阻止或防止阿尔茨海默氏症脑损伤积累的治疗方法开辟了新的研究途径。

  

阿尔茨海默病的特点是神经细胞的逐渐丧失,导致记忆和认知能力下降。KU Leuven和VIB的一组研究人员探索了这种细胞死亡事件的分子序列,并在不同的疾病小鼠模型中确定了可以防止神经细胞损失的特异性抑制剂。这一发现为寻找能够阻止或防止阿尔茨海默氏症脑损伤积累的治疗方法开辟了新的研究途径。

阿尔茨海默病是痴呆症的主要病因,影响着全世界5500多万人。这种疾病的特点是大脑中淀粉样斑块和tau蛋白缠结的积累,这会破坏细胞通讯,导致神经细胞的广泛死亡。这种大量细胞损失的后果是令人心碎的认知能力下降和记忆力丧失,这种情况是众所周知的。

尽管进行了广泛的研究,但几十年来,治疗阿尔茨海默氏症的唯一方法充其量只是暂时的症状控制。然而,最近第一批针对淀粉样斑块的药物获得了(有争议的)批准。虽然这些新疗法成功地去除了淀粉样斑块,但它们在改善认知和记忆方面的临床益处尚未得到令人信服的证明。这一难题再次强调了防止神经细胞死亡以阻止影响阿尔茨海默氏症患者的认知障碍的必要性。

在《科学转化医学》杂志上发表的一项新研究中,由Dietmar Thal教授、Bart De Strooper教授和Sriram Balusu博士领导的一组研究人员证明,他们确实可以使用特定的抑制剂防止阿尔茨海默氏症小鼠模型中的神经细胞损失。

Necroptosis 

VIB-KU Leuven脑与疾病研究中心De Strooper实验室的博士后研究员Balusu解释说:“在阿尔茨海默病的背景下,神经细胞死亡是一系列明确的生化反应的结果,称为‘坏死性坏死’。”

去年,Balusu和他的同事们已经宣布,他们已经在移植到阿尔茨海默病小鼠大脑中的人类神经细胞中找到了这种坏死性下垂的触发因素。

为了更好地了解神经退行性过程,以及如何阻止它,研究小组现在进一步探索了坏死性下垂在不同的阿尔茨海默氏症小鼠模型中的作用。他们发现,在tau蛋白缠结的小鼠模型中,坏死性下垂被激活,而在那些只表现出淀粉样斑块的小鼠模型中则没有。鲁汶大学神经病理学教授Thal解释说:“我们的研究结果表明,存在一种与疾病相关的、延迟的坏死下垂形式,它是由一种特定形式的tau激活的。”

重要的是,阻断坏死下垂激活的特异性抑制剂不仅可以防止神经细胞丢失,还可以改善小鼠的社会识别记忆。De Strooper说:“我们的研究结果表明,作为一种潜在的治疗策略,应该进一步研究抑制坏死下垂,以补充当前淀粉样蛋白和tau蛋白导向的治疗阿尔茨海默病的方法。”



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