《自然通讯》发现了一种可以消除肿瘤的癌症机制，即使是那些对免疫疗法有抗药性的肿瘤

　　

特拉维夫大学（Tel Aviv University）的医学研究人员取得了一项技术突破，发现了一种阻止免疫系统攻击肿瘤的癌症机制。研究人员惊讶地发现，逆转这种机制会刺激免疫系统对抗癌细胞，即使是那些被认为对主流免疫疗法有抵抗力的癌症。这项突破是由来自TAU医学与健康科学学院的Carmit Levy教授、Yaron Carmi教授和博士生Avishai Maliah领导的。这篇论文发表在权威杂志《自然通讯》上。

Levy教授：“这一切都是巧合。我的实验室既研究癌症，也研究太阳紫外线辐射对我们皮肤和身体的影响——众所周知，这两种辐射都会抑制免疫系统。癌症抑制接近的免疫细胞，太阳辐射抑制皮肤的免疫系统。虽然在大多数情况下，我们全世界的癌症研究人员都专注于肿瘤，并寻找癌症抑制免疫系统的机制，但在这里，我们提出了一种不同的方法：研究紫外线照射如何抑制免疫系统，并将我们的发现应用于癌症。抑制免疫系统的机制的发现为创新疗法开辟了新的途径。”

Levy教授补充说：“考虑到这个想法，我邀请了我的同事Yaron Carmi教授加入这项研究，他是全球免疫系统专家。Avishai Maliah是我实验室的一位医学博士候选人，他领导了这个项目。第一阶段是使用小鼠模型，对暴露在紫外线下引起的皮肤变化进行全面调查。Avishai检查了数十种蛋白质在紫外线照射后的行为，并令人惊讶地发现一种相对未知的蛋白质Ly6a的水平显著上升。这一意想不到的发现促使我们进一步研究，以了解蛋白质的功能以及它是否参与免疫抑制过程。”

Carmi教授解释说：“了解免疫系统功能的基本方面很重要。我们的天然免疫系统是非常有效和强大的，但它包含了相当多的刹车和控制，以防止过度活动，可能导致自身免疫性疾病-在这种疾病中，身体攻击自己。当我们的皮肤暴露在太阳的紫外线辐射下时，我们的免疫系统会立即做出反应：血管扩张，DNA在可能的地方被修复，有突变的细胞被识别和移除。与此同时，一个强大的控制系统与多个制动器也被激活，以防止过度活动。”

Levy教授：“利用阳光来抑制皮肤的自身免疫性疾病——当皮肤的免疫系统反应过度时——已经知道很多年了。光疗基本上是应用紫外线辐射来治疗自身免疫性疾病，如牛皮癣、白癜风等，因为紫外线最终会抑制皮肤的免疫系统。”

Avishai Maliah：“我们发现，暴露于紫外线辐射后，免疫系统的T细胞——在对抗癌症中起着关键作用——开始表达高水平的Ly6a蛋白。我们怀疑Ly6a是紫外线抑制免疫系统的刹车，通过释放这个刹车，免疫系统的最佳激活可能会恢复。”

Levy教授：“我们惊讶地发现，这种蛋白质Ly6a在癌症肿瘤中也过度表达，明显抑制T细胞。在黑色素瘤皮肤癌和结肠癌这两种癌症中发现了这一点，我们有理由相信其他癌症也会发生同样的事情。显然，我们已经发现了癌症肿瘤使免疫系统脱敏的一般机制。Avishai用Ly6a抗体治疗癌症，令人惊讶的是，肿瘤显著缩小。此外，对已知治疗方法有抗药性的癌症对Ly6a抗体有很大的反应。”这项新发现可能对免疫疗法有实际意义——通过增强免疫系统的反应来治疗癌症。

Carmi教授：“免疫疗法彻底改变了癌症的治疗。然而，大约50%的患者对目前流行的治疗-蛋白PD1没有反应。我们发现了一种新的蛋白质Ly6a，并发现它的抗体在我们的模型动物中根除了肿瘤——即使是那些对PD1治疗有抵抗力的动物。目前，我们正在努力将我们的发现转化为一种针对人类癌症患者的药物，希望提供一种有效的新疗法。”