改善三阴性乳腺癌治疗的“新方法”

科学家们说，他们有好消息要告诉乳腺癌患者，尤其是那些被称为三阴性乳腺癌的恶性肿瘤侵袭性最强的患者。

　　

沙迦大学的科学家们说，他们给乳腺癌患者带来了好消息，尤其是那些被称为三阴性乳腺癌的恶性肿瘤侵袭性最强的患者。

这项研究发表在《欧洲药理学杂志》（European Journal of Pharmacology）上，该研究的通讯作者拉法特·埃尔-阿瓦迪（Raafat El-Awady）教授说，它为“治疗被称为三阴性乳腺癌的特殊类型乳腺癌提供了新方法”。

三阴性乳腺癌比其他形式的乳腺癌更具侵袭性，因为它们往往生长和扩散迅速，治疗选择有限，并且对现有疗法表现出耐药性。

药理学家El-Awady教授补充说：“我们的研究发现，高HDAC6水平会降低孕酮受体的数量，使乳腺癌细胞对激素治疗的反应降低。我们研究的意义可能会超越实验室，为对抗侵袭性乳腺癌提供更有效的治疗选择。”

HDAC6或组蛋白去乙酰化酶6影响癌细胞中广泛的信号通路和细胞过程，包括癌细胞对治疗的反应，癌症转移，或肿瘤原发部位以外的恶性生长，而激素受体，如雌激素和黄体酮，只导致某些类型的乳腺癌的生长，这些乳腺癌依赖于激素。

但据El-Awady教授说，当这些受体不能正常发挥作用时，乳腺癌患者往往很难对常见的激素疗法产生反应，从而使他们的治疗选择有限。

El-Awady教授将三乳腺癌描述为“一种缺乏这些激素受体的（癌症），具有侵袭性，难以治疗。激素受体，如雌激素和孕激素受体，在乳腺癌的生长和对治疗的反应中起着重要作用。当这些受体不表达或功能不正常时，乳腺癌患者通常很难对常见的激素疗法做出反应，从而使他们的治疗选择有限。”

该研究的主要实际目标是确定一种新的治疗策略，以增强侵袭性乳腺癌细胞对激素治疗的敏感性，作者强调HDAC6是一个潜在的治疗靶点，展示了抑制这种蛋白质如何恢复黄体酮受体水平，并有可能逆转对激素治疗的耐药性。

El-Awady教授说：“通过阐明HDAC6的作用，我们旨在为开发更有效的治疗方法铺平道路，特别是那些难以治疗的具有挑战性的乳腺癌亚型。”

科学家们声称，对抗三阴性癌症的最好方法是使用一种能够阻止HDAC6的药物，HDAC6会导致孕激素受体水平激增。

“通过使用一种阻断HDAC6的药物，我们能够提高乳腺癌中以前缺乏的黄体酮受体的水平。这种变化使得乳腺癌细胞对普通激素疗法更加敏感，”El-Awady教授补充说：“这些发现表明，靶向HDAC6可以增强激素治疗的效果，为患者提供了新的希望，特别是那些具有侵袭性的类型，如三阴性乳腺癌，这通常是侵袭性的，更难治疗。”

统计数据显示，乳腺癌是全球女性中最常见的癌症类型，2022年新发乳腺癌病例为2296840例。

分子医学专家、该研究的第一作者Wafaa Ramadan博士说，这项研究的突出之处是，它发现高水平的HDAC6与乳腺癌患者组织中低水平的黄体酮受体有关。

“这表明活性HDAC6的存在导致孕酮受体的减少或丧失，随后对抗孕酮治疗产生耐药性。最重要的是，我们发现通过阻断HDAC6，乳腺癌细胞对激素治疗变得更加敏感。这对于像三阴性乳腺癌这样更难治疗的乳腺癌类型尤其重要。”

生物信息学和功能基因组学专家、论文合著者Burcu Ilce博士说，这项研究为乳腺癌治疗策略开辟了新的途径。“通过了解HDAC6在激素受体调节中的作用，我们有可能开发出靶向治疗方法，提高现有治疗方法的有效性。”

“这种方法对那些可能对标准激素疗法没有反应的患者至关重要，因为它为治疗他们的疾病提供了一种新的途径。因此，靶向HDAC6可能会带来更好的治疗效果，减少对治疗的耐药性，并提高患有挑战性乳腺癌的患者的存活率。”临床药理学家兼合著者Maha Saber-Ayad教授补充道。

科学家们表示，他们希望他们的发现能显著推进个性化癌症治疗，为治疗选择有限的患者带来新的希望。

研究报告的合著者兼研究助理Varsha Menon说：“鉴于人们越来越关注靶向癌症治疗和表观遗传药物，制药公司和生物技术公司可能会对进一步探索hdac6靶向治疗的开发和临床试验感兴趣。这种兴趣可以打开战略合作伙伴关系的大门，这将加速我们的研究转化为对乳腺癌患者有效的治疗方法，特别是那些激素受体阴性或耐药肿瘤的患者。”

El-Awady教授指出，一旦研究结果通过靶向HDAC6转化为临床实践，“它们可以提高激素受体阴性乳腺癌患者的治疗效果。”

“通过恢复或增加激素受体的表达，这种方法可以提供新的治疗选择，提高治疗效果，并有可能提高目前对传统激素治疗反应有限的患者的存活率。”临床病理学家兼合著者Iman Talaat教授补充道。“我们很兴奋，因为我们针对HDAC6的研究可能会在治疗乳腺癌方面取得突破，给那些治疗选择有限的患者带来希望。”