CRISPR基因编辑疗法的单一治疗为遗传性血管性水肿患者带来希望

　　

基于CRISPR-Cas9的基因编辑疗法的单一治疗足以取代遗传性血管性水肿（HAE）患者的日常药物治疗。遗传性血管性水肿（HAE）是一种以严重、疼痛和突然发作的肿胀为特征的疾病，有时会导致死亡。证实了今年早些时候阿姆斯特丹UMC、奥克兰大学和剑桥大学医院NHS基金会信托基金的研究人员发表的研究结果。这项二期研究今天发表在《New England Journal of Medicine》上，并在10月26日的美国过敏、哮喘和免疫学学院年会上发表。阿姆斯特丹UMC的内科医生，该研究的第一作者Danny Cohn说：“该研究的双盲、安慰剂对照部分的结果证实了我们在第一阶段研究中有希望的发现，即在使用这种基于基因编辑的疗法进行单剂量治疗后，血管水肿肿胀显著减少。”

在包括10名患者的第一阶段研究的基础上，由阿姆斯特丹UMC领导的来自世界各地的研究人员对27名患者进行了基于CRISPR的治疗，与安慰剂相比，使用了两种不同的剂量。他们发现，两种剂量均可减少HAE患者的血管性水肿发作以及持续且有意义的钾激肽水平降低。

“这种减少可能是最重要的，因为它向我们表明治疗是有效的。在HAE患者中，Kallikrein作为引发肿胀的信使，这种蛋白质基本上是释放的。我们可以减少它的存在，这一事实告诉我们，我们走在正确的道路上，”奥克兰大学名誉高级讲师Hilary Longhurst博士说。

据估计，全世界有5万名HAE患者，这种罕见的情况经常导致误诊。这也是为什么这项试验包括来自许多国家的国家卓越中心的部分原因，包括上述来自英国、新西兰、澳大利亚、德国和法国的合作伙伴，以及来自美国的行业赞助商Intellia。

“几十年来，HAE患者面临的控制血管性水肿发作的治疗选择非常有限。一次性治疗后潜在的功能性治愈的前景对患者和医生来说都是压倒性的，”Cohn说。

剑桥大学医院NHS基金会信托临床免疫学和过敏顾问Padmalal Gurugama博士将试验的第二阶段描述为世界各地的临床医生及其患者的又一次“出色的团队努力”。

“第二阶段的结果令人信服地建立在第一阶段的基础上，并为患有迄今为止几乎没有治疗选择的疾病的患者提供了真正的希望。这项改变游戏规则的工作继续下去，对病人和照顾他们的临床医生来说绝对是至关重要的，”他补充说。

随着CRISPR-Cas9疗法NTLA-2002进入临床开发计划的第三阶段，这项专家工作将继续进行。这项试验将包括更多的患者，并再次由同一国际研究小组执行。