我国学者在罕见病模型与机制研究方面取得进展

　　

图 复合细胞功能缺陷导致DMD早期骨骼肌病变的机制

　　在国家自然科学基金项目（批准号：81930121、82125008）等资助下，昆明理工大学陈永昌教授、季维智院士团队和广州实验室胡苹研究员团队合作，在罕见病杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）模型构建与机制研究方面取得进展。研究成果以“应用非人灵长类模型揭示复合细胞功能缺陷导致DMD早期骨骼肌病变的机制（Profound cellular defects attribute to muscular pathogenesis in rhesus monkey model of Duchenne muscular dystrophy）”为题，于2024年9月20日在《细胞》（Cell）杂志在线发表。论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.08.041。

　　DMD是一种由DMD基因突变导致抗肌萎缩蛋白（Dystrophin）缺失或功能下降的X连锁进行性、致死性肌肉萎缩疾病，目前尚无有效减缓疾病进展的治疗药物，缺乏可模拟人类肌肉结构、功能及细胞内环境的理想动物模型，故而导致对其病理机制的理解仍十分有限。

　　非人灵长类在基因组序列、肌肉结构和功能、生理病理和生长发育进程等方面与人类高度相似，是研究DMD疾病发生发展和解析致病机制的理想实验动物。研究团队成功构建了与临床患者在基因型和表型高度类似DMD猴模型，并深入探讨了疾病早期的致病机理。研究结果显示，在DMD的早期阶段，肌肉退化往往首先表现在肌肉组织的微环境和细胞组成上，主要涉及肌肉中的免疫细胞、成纤维/成脂肪祖细胞和肌肉干细胞等，这些细胞命运的动态变化与功能异常显著影响疾病的早期进展，可能是导致早期肌肉组织病变和再生异常的关键原因（图）。此外，研究还揭示除了多核肌纤维萎缩之外，干细胞功能障碍在疾病进展中发挥着重要作用。

　　该研究为阐明DMD的发病机制，尤其是疾病早期分子和细胞变化提供了新的见解，为DMD的早期干预和治疗提供了科学依据。