激素受体在大脑健康和神经保护中的作用

　　

在2024年10月出版的《基因组精神病学》（Genomic Psychiatry）上发表的一篇全面综述中，研究人员揭示了两种激素受体如何合作维持大脑健康并潜在地预防神经退行性疾病的重要见解。

主要发现包括：

LXRs在调节大脑甲状腺激素功能中起着至关重要的作用

这两种受体对正常的大脑发育和维持都是必不可少的

LXR功能的丧失会导致多个大脑区域与年龄相关的神经变性

这些受体一起工作以维持大脑中的胆固醇平衡

这项研究由休斯顿大学和卡罗林斯卡研究所的Jan-Åke Gustafsson教授及其同事领导，研究表明，肝脏X受体（LXRs）和甲状腺激素受体（TRs）以一种以前未被认识到的方式共同作用，调节关键的大脑功能，防止神经变性。该研究的主要作者之一Margaret Warner教授说我：“们的分析表明LXRs和TRs并不代表平行的途径，而是构成甲状腺激素内分泌系统调节胆固醇稳态的单一途径。这一发现可能会从根本上改变我们治疗各种神经退行性疾病的方法。”

该综述强调了几个有希望的治疗意义：

1. 阿尔茨海默病：激活LXR有助于减少淀粉样斑块的形成，提高记忆力

2. 帕金森氏症：LXR信号似乎保护产生多巴胺的神经元

3. ALS: LXRs影响运动神经元的存活和功能

4. 多发性硬化：受体在髓磷脂修复和维持中起着至关重要的作用

“特别有趣的是这些保护作用的年龄依赖性，”该研究的合著者Xiaoyu Song博士指出。“了解为什么某些神经元随着年龄的增长变得容易退化，可能是开发预防性治疗方法的关键。”

这项研究为未来的研究提出了几个令人信服的问题：如何同时靶向两种受体系统来提高治疗效果？通过这些途径进行早期干预能否预防或延缓神经退行性疾病的发生？不同的受体变异在不同的大脑区域扮演什么角色？