科研速递｜复旦上医2024年9月科研成果一览

　　

近期，复旦上医科研团队取得了多项突破。敲黑板！一起看看2024年9月的科研成果吧~

以下成果据学校、上海医学院官网等整理。

漆玖玲团队创新建立子宫内膜癌标准化评分系统，显著提升妇科恶性肿瘤诊断率

2024年9月1日，复旦大学附属中山医院漆玖玲团队通过大宗病例分析，制定了妇科超声标准化评分系统。该研究成果以“Standardized IETA criteria enhance accuracy of junior and intermediate ultrasound radiologists in diagnosing malignant endometrial and intrauterine lesions”为题发表于妇产超声领域期刊《国际妇产科超声学会官方期刊》（Ultrasound in Obstetrics and Gynecology）。

论文地址：

https://obgyn.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/uog.29102 

粟硕团队通过交叉研究新方法多维度高分辨率阐明养殖哺乳动物病原丰富度与生态学特征

2024年9月4日，复旦大学公共卫生学院、上海市重大传染病和生物安全研究院粟硕团队与合作者在《自然》（Nature）杂志发表题为“Farmed fur animals harbor viruses with zoonotic spillover potential”的研究性论文，应用前沿交叉研究方法揭示多种养殖哺乳动物中的高分辨率病毒基因组序列组成、潜在跨物种传播风险和生态学特征，将为构建多维度公共卫生风险评估与新发传染病预测预报体系提供数据支持。

论文地址：  

https://www.nature.com/articles/s41586-024-07901-3 

路福建团队合作发明一项心力衰竭治疗新手段和体外心肌细胞成熟新技术

2024年9月5日，复旦大学生物医学研究院、中山医院心内科、上海心血管病研究所的路福建研究员和哈佛医学院波士顿儿童医院William Pu教授在《自然-生物医学工程》(Nature Biomedical Engineering)上发表题为“Virally delivered CMYA5 enhances the assembly of cardiac dyads”的研究论文。该研究揭示了心力衰竭的重要致病机制—CMYA5表达水平降低，并发明了一种可通过腺相关病毒（AAV）载体递送的微型化CMYA5蛋白（miniCMYA5）。心脏特异性表达miniCMYA5稳固了dyad的结构，显著改善心脏功能，并在hiPSC-CMs中启动了dyad的组装，为心力衰竭的治疗和hiPSC-CMs的体外成熟提供了新方法。

论文地址：

https://www.nature.com/articles/s41551-024-01253-z

王鹏飞/朱轩团队开发广谱中和β冠状病毒的双特异性抗体

2024年9月11日，上海市重大传染病和生物安全研究院/复旦大学生命科学学院王鹏飞团队联合香港大学微生物系朱轩团队于《新兴微生物与感染》（Emerging Microbes & Infections）发表题为“Bispecific Antibodies Provide Broad Neutralization of Emerging Beta-Coronaviruses by Targeting ACE2 and Viral Spikes ”的论文。该研究成果表明双特异性抗体（bsAbs）不仅能中和SARS-CoV-2及其变种，还可广泛适用于其他β冠状病毒，包括SARS-CoV、MERS-CoV以及动物来源的冠状病毒。这些bsAbs展现出对多种致病株及其变异的持续有效性，其全面的中和谱使它们成为未来疗法开发的有力候选者。

论文地址：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2024.2404166

古险峰团队报道了可用于炎性肠病治疗的NLRP3抑制剂

2024年9月13日，复旦大学药学院古险峰团队在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)上发表了题为“Design, Synthesis, and Bioevaluation of Novel NLRP3 Inhibitor with IBD Immunotherapy from the Virtual Screen”的研究性论文。在该项工作中，研究团队以计算机虚拟筛选获得的EBC-44274为先导化合物，通过多轮结构优化，发现了可用于炎性肠病治疗的新型NLRP3抑制剂Z48。

论文地址：

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.4c01445   

王鹏飞团队开发广谱中和β冠状病毒的双特异性抗体

2024年9月16日，上海重大传染病和生物安全研究院/复旦大学生命科学学院王鹏飞团队在期刊《医学病毒学杂志》（Journal of Medical Virology）发表题为“Broad‐spectrum coronavirus neutralization induced by hetero RBD‐Fc protein vaccine”的研究论文。该研究利用“Knob-into-Hole”技术，构建了多种异源二聚体和四聚体RBD-Fc蛋白疫苗，这种新型的重组蛋白候选疫苗能够对包括SARS-CoV、SARS-CoV-2和MERS-CoV在内的多种冠状病毒的中和抗体。     

论文地址：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jmv.29917

陈仁杰团队联合研究揭示复合热浪的高危险性 

2024年9月17日，复旦大学公共卫生学院陈仁杰团队与中国疾病预防控制中心慢性非传染性疾病预防控制中心周脉耕研究员团队联合在《自然-气候变化》（Nature Climate Change）发表题为“Rising cause-specific mortality risk and burden of compound heatwaves amid climate change”的研究。该研究系统评估了不同类型热浪对我国心肺疾病相关死亡的影响，并预测了气候变化与人口老龄化背景下未来的疾病负担。

论文地址：

https://www.nature.com/articles/s41558-024-02137-5

王鹏飞/赵晓宇团队鉴定血管内皮生长因子受体2为肠道病毒感染的潜在宿主因子

2024年9月17日，上海重大传染病和生物安全研究院/复旦大学生命科学学院王鹏飞/赵晓宇团队在《病毒学杂志》（Journal of Virology）上发表题为“Vascular endothelial growth factor receptor 2 as a potential host target for the inhibition of enterovirus replication”的研究论文，发现帕唑帕尼（Pazopanib）具有广谱抗肠道病毒的作用，并揭示VEGFR2可能是肠道病毒复制的潜在宿主依赖因子，可作为开发抗肠道病毒疗法的靶标。

论文地址：

https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.01129-24

解云礼团队揭示胶质细胞异质性机制

2024年9月19日，复旦大学脑科学研究院解云礼团队在《欧洲分子生物学组织期刊》（The EMBO Journal）发表了题为 “Astrocyte allocation during brain development is controlled by Tcf4-mediated fate restriction” 的文章。该研究发现，转录因子 Tcf4 通过对腹侧大脑神经干细胞来源的少突胶质细胞前体细胞的命运进行限制，能抑制星形胶质细胞的命运，从而精准调控星形胶质细胞在背侧新皮层的定位。 

论文地址：

https://doi.org/10.1038/s44318-024-00218-x 

  黄忠/丛尧/刘庆伟团队在脊髓灰质炎病毒基因工程疫苗研发中取得进展

2024年9月20日，上海市重大传染病和生物安全研究院黄忠团队、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心上海生物化学与细胞生物学研究所丛尧团队和华淞(上海)生物医药科技有限公司刘庆伟团队共同在《疫苗》（Vaccines）上发表题为“Vaccine Potency and Structure of Yeast-Produced Polio Type 2 Stabilized Virus-like Particles”的研究论文，该论文报道了利用酵母重组表达系统高效制备PV2的病毒样颗粒（Virus-Like Particle，VLP）作为候选疫苗，并系统地研究其抗原性、热稳定性、免疫原性及结构特征。

论文地址：

https://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/1077 

束敏峰团队揭示调控溶瘤病毒HSV溶瘤活性的关键机制和潜在干预靶点 

2024年9月25日，复旦大学基础医学院药理学系、复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室、上海市病原微生物与感染前沿科学研究基地束敏峰团队在《细胞报告》（Cell Reports）上发表了题为“HSV-1-induced N6-methyladenosine reprogramming via ICP0-mediated suppression of METTL14 potentiates oncolytic activity in glioma” 的研究论文。该研究发现，溶瘤单疱病毒HSV-1在感染早期通过病毒即早蛋白ICP0直接降解胶质瘤细胞中的METTL14蛋白，抑制ISG15驱动的宿主抗病毒作用，从而增强HSV-1的溶瘤活性。这为胶质瘤的治疗提供了一种潜在的策略。 

论文地址：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114756 

蒋晨团队开发多肽药物偶联物，为治疗阿尔茨海默病提供新策略

2024年9月26日，复旦大学药学院蒋晨教授团队设计了一种多肽药物偶联物（PDC），构建了一种PDC共递送平台，该研究以 “A Peptide-Drug Conjugate-Based Nanoplatform for Immunometabolic Activation and In Situ Nerve Regeneration in Advanced-Stage Alzheimer's Disease”为题，发表于最新一期《先进材料》(Advanced Materials)。团队首先合成了偶联胶质细胞调控药物的两种PDC，通过静电吸附和共价交联的方式搭载于聚多巴胺（PDA）纳米粒表面；经静脉注射后，该递送平台通过转胞吞作用跨过BBB，在脑内炎症微环境中解离并释放两种PDC靶向胶质细胞；羟基氯喹（HCQ）被靶向递入小胶质细胞，激活免疫反应并恢复能量代谢；而全反式维甲酸（ATRA）被靶向递入星形胶质细胞，促进其转分化，同时减轻炎症水平。本研究摒弃了传统以神经元为核心的脑部疾病治疗策略，展示了一种调控休眠胶质细胞治疗AD的新方法。同时，该研究提供了一种PDC靶向递送的新策略，为疾病的多靶点治疗提供新的思路。

论文地址：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408729

袁正宏/陈捷亮/张继明团队揭示肝脏机械力感知通路天然抗乙肝病毒机制    

2024年09月27日，复旦大学上海医学院医学分子病毒学教育部/卫健委/医科院重点实验室与附属华山医院合作团队在《自然-通讯》（Nature Communications）发表题为“Liver Mechanosignaling as a Natural Anti-Hepatitis B Virus Mechanism”的研究论文，探讨了肝脏力学微环境在宿主应对乙肝病毒（HBV）感染中的作用，发现肝细胞通过内在机械力通路感知响应细胞外基质硬度变化进而控制清除HBV，在国际上首次揭示宿主经由机械力感知通路直接抗病毒的全新机制。

论文地址：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-52718-3 

卫功宏课题组首次揭示表观遗传读码器ZMYND11的非经典新功能 

2024年9月28日，复旦大学基础医学院卫功宏课题组在《信号传导与靶向治疗》（Signal Transduction and Targeted Therapy）期刊上发表了题为“Epigenetic reader ZMYND11 noncanonical function restricts HNRNPA1-mediated stress granule formation and oncogenic activity”的研究论文。该研究首次揭示了ZMYND11作为非组蛋白HNRNPA1甲基读码器的非经典新功能，发现精氨酸甲基化介导的ZMYND11-HNRNPA1-PKM2轴限制肿瘤进展的机制，并提出了ZMYND11具有作为癌症治疗靶点的潜在应用场景，特别是在肿瘤环境中，蛋白精氨酸甲基转移酶PRMT5抑制剂被提出为一种可能的临床治疗手段。

论文地址：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01961-7

黄荷凤课题组发现多地区微塑料混合暴露与男性精子质量下降相关

2024年9月28日，复旦大学附属妇产科医院/生殖与发育研究院、浙江大学医学遗传与发育研究院黄荷凤课题组在《柳叶刀》（Lancet）子刊《电子生物医学》（eBioMedicine）上发表题为“Association of mixed exposure to microplastics with sperm dysfunction: a multi-site study in China的研究论文。研究发现”，中国三个地区所有参与男性的精液和尿液样本中均检测到了微塑料，且通常暴露于3-5种不同类型的微塑料中，暴露类型均类似。值得注意的是，聚四氟乙烯（PTFE）——一种常用于不粘锅涂层的材料，其暴露与精子质量的显著下降密切相关，影响精子总数、精子浓度和精子活力。 

论文地址：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352396424004055