基础医学院王海杰课题组联合谭玉珍课题组发现GDF11通过激活自噬...

　　

10月17日，复旦大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系王海杰教授课题组联合谭玉珍教授课题组在Stem Cell Research & Therapy发表了“Growth differentiation factor 11 alleviates oxidative stress-induced senescence of endothelial progenitor cells via activating autophagy”的文章，提出在梗死心肌内移植的内皮祖细胞可发生氧化应激性衰老，而通过自组装肽缓释GDF11能够有效地降低内皮祖细胞氧化应激性衰老，显著促进缺血组织的血管新生和梗死心肌修复。

心肌梗死是心血管疾病的主要死因之一，严重威胁着人们的生命和健康。心肌梗死时大量心肌细胞和非肌细胞死亡、细胞外基质降解、瘢痕形成和心室壁重构，最终导致心力衰竭和心律失常。目前，干细胞移植在治疗心肌梗死方面具有前瞻性临床应用价值。然而，干细胞移植后在缺血缺氧微环境内难以存活，干细胞移植治疗心肌梗死面临严峻挑战。多年来，作者针对干细胞存活和分化效率低这一干细胞移植关键问题提出了多项干细胞移植治疗心肌梗死的优化策略，其中一篇论文2024年8月被Stem Cell Reviews and Reports作为20卷6期的封面文章。

GDF11是转化生长因子超家族成员之一，在缺血缺氧状态下自噬对细胞有保护作用，但GDF11与自噬的分子联系及其对于干细胞氧化应激性衰老的作用机制尚不清楚。本文首次以心肌缺血缺氧微环境导致干细胞氧化应激性衰老为切入点，探讨了自组装肽缓释GDF11对于干细胞移植治疗心肌梗死的效果。研究发现，在缺氧条件下衰老内皮祖细胞增多。GDF11经ALK-4和ALK-5信号途径激活自噬，从而降低内皮祖细胞衰老。在大鼠心肌梗死模型移植自组装肽携带的GDF11和内皮祖细胞后，自组装肽缓释的GDF11有效地降低内皮祖细胞和心肌细胞衰老，从而促进缺血组织的血管新生和心肌再生，显著增强梗死心肌修复和改善心功能。本文研究结果为临床开展干细胞移植治疗心肌梗死等缺血性疾病提供了新思路和可行性实验依据。

复旦大学基础医学院陶萍硕士为本文的第一作者，谭玉珍教授和王海杰教授为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金和高等学校博士学科点专项科研基金项目的资助。在论文撰写方面，复旦大学生物医学研究院黄鑫欣研究员给予了很大帮助。

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