《柳叶刀传染病》：母体抗体干扰疟疾疫苗反应

　　

巴塞罗那全球卫生研究所（ISGlobal）与7个非洲中心等处合作开展的一项研究表明，母体抗体通过胎盘可干扰对疟疾疫苗的反应，这可以解释疟疾疫苗对5个月以下婴儿的疗效较低的原因。发表在《柳叶刀传染病》（Lancet Infectious Diseases）杂志上的这一发现表明，年龄小于世界卫生组织目前推荐的RTS、S和R21疟疾疫苗的儿童，如果他们生活在疟疾传播较低的地区，那里的母亲对这种寄生虫的抗体较少。

世界已经达到了一个令人难以置信的里程碑：部署了头两种疟疾疫苗——rts、S/AS01E和最近的R21/Matrix-M——以保护非洲儿童免受恶性疟原虫引起的疟疾的侵害。这两种疫苗都针对称为环孢子子（CSP）的寄生虫蛋白的一部分，建议5个月或更大的儿童在第一次接种时接种。

“我们知道RTS，S/AS01E疟疾疫苗对5个月以下的婴儿效果较差，但是这种差异的原因仍然存在争议，”由“la Caixa”基金会支持的中心ISGlobal疟疾免疫学小组的负责人Carlota Dobaño说。

为了调查这一点，Dobaño和她的团队分析了600多名儿童（5-17个月）和婴儿（6-12周）的血液样本，他们参加了RTS，S/AS01E的3期临床试验。利用蛋白质微阵列，他们在接种疫苗前测量了针对1000种恶性疟原虫抗原的抗体，以确定疟疾暴露和年龄是否以及如何影响对疟疾疫苗的IgG抗体反应。

ISGlobal研究员、该研究的第一作者Didac Maciá说：“这种微阵列方法使我们能够在个体水平上准确地测量疟疾暴露，包括母亲对婴儿的暴露和年龄较大的儿童过去的感染。”

母体抗体的作用

对接种对照疫苗而不是RTS，S/AS01E疫苗的儿童的恶性疟原虫抗体的分析显示出典型的“暴露”特征，由于母体抗体通过胎盘被动转移，在出生后的前三个月水平较高，在出生后的第一年下降，然后由于自然获得性感染而逐渐增加。

在接种RTS，S/AS01E的儿童中，自然感染诱导的抗体不影响疫苗应答。然而，在婴儿中，高水平的恶性疟原虫抗体（可能是在怀孕期间从母亲那里遗传的）与疫苗应答降低相关。这种效应对于靶向蛋白中心区域的母体抗csp抗体尤其强烈。相反，母体抗csp igg含量极低或检测不到的婴儿表现出与儿童相似的疫苗应答。

母源抗体干扰的分子机制尚不完全清楚，但在麻疹等其他疫苗中也观察到同样的现象。

总的来说，这些发现证实了一些已经被怀疑但尚未明确证明的事情：尽管具有保护功能，母体抗csp抗体在出生后的前三到六个月内下降，可能会干扰疫苗的有效性。疟疾传播程度越高，母体抗体传播给婴儿的就越多，导致疫苗效力降低。这些发现进一步表明，在疟疾低传播环境中、在无疟疾地区暴发期间或在从低传播环境向高传播环境迁移的人群中，5个月以下的婴儿可能受益于RTS、S或R21疫苗接种。

ISGlobal研究员、该研究的共同资深作者Gemma Moncunill与Dobaño说：“我们的研究强调需要考虑时机和孕产妇疟疾抗体水平，以提高针对最年轻和最脆弱婴儿的疫苗效力。”

这项研究得到了国家过敏和传染病研究所的支持，该研究所是美国国立卫生研究院的一部分，通过拨款R01AI095789和U01AI165745。