男性和女性体验和处理疼痛的方式不同

研究人员发现了性别特异性的疼痛管理机制，揭示了男性依赖内源性阿片类药物，而女性则使用其他途径来缓解疼痛。

　　

新的研究表明，男性依靠基于阿片类药物的系统来缓解疼痛，而女性可能使用未知的途径，这促使了针对性别的疼痛治疗的发展。

在最近发表在PNAS Nexus杂志上的一项研究中，美国的研究人员采用了一项严格设计的双盲、平衡研究设计，包括两个不同的临床试验，涉及98名参与者（51名女性），以验证男性和女性对疼痛的体验不同，并揭示了支撑这些差异的机制。纳洛酮(阿片拮抗剂；对照盐水(安慰剂；对照组)在毒热和冥想条件下测试了它们的止痛性能。

研究结果显示，冥想大大减少了男性和女性控制组的有害疼痛。在女性队列中，纳洛酮并没有显著改变疼痛反应，但在男性队列中没有观察到同样的情况，这突出表明女性可能不依赖于男性身体采用的自我调节镇痛机制来进行疼痛管理。总之，这些发现表明，在未来设计疼痛管理干预措施时，需要进行更多的研究，以揭示女性疼痛管理机制和性别特异性考虑。

背景

阿片类药物拮抗剂使冥想诱导的疼痛缓解在男性中减少了三倍，但对女性没有显著影响，这表明性别对疼痛缓解策略的反应存在明显差异。

这是一个医学上公认的事实，与男性患者相比，女性患者受到慢性疼痛的影响不成比例。这导致女性经常被开出更强效的阿片类药物，消费频率更高。阿片类药物是一种“感觉良好”的化合物，它与大脑中的快乐受体结合，用愉悦的感觉代替疼痛。它们是在对疼痛的反应中自然产生的，这个过程被称为“内源性阿片能参与”。

不幸的是，由于尚未完全了解的原因，经常观察到女性患者对常规阿片类药物反应不佳（治疗效果低），导致持续时间更长的疼痛严重程度和发病率增加。令人震惊的是，妇女的反应往往是增加止痛药的剂量，导致不健康的药物依赖，没有充分的治疗缓解。虽然最近的大量证据表明，女性（啮齿动物和人类）可能会使用替代的、非阿片类药物的疼痛调节机制，但女性在疼痛研究中的历史缺失确保了传统的疼痛干预仍然是性别不可知的。

研究人员指出：“在急性疼痛缓解过程中，内源性阿片系统中性别特异性差异的识别在很大程度上被忽视了。”

无痛和慢性疼痛人群在阿片受体可用性方面的差异进一步使这一问题复杂化。

关于研究

本研究旨在通过利用两项随机临床试验(NCT03419858；NCT04034004)，采用紧密一致的研究方法，旨在探索阿片类药物和冥想在两性疼痛缓解中的作用。两项研究的参与者均为成年人（18-65岁），分为“健康”组(研究1；n = 39)和慢性腰痛(cLBP；N = 59)'（研究2）队列。参与者被分为“病例”（冥想+纳洛酮）和对照组（假调解+生理盐水安慰剂）。

纳洛酮没有影响女性的疼痛反应，这表明她们可能参与了内源性大麻素等非阿片类系统来调节疼痛，这为进一步研究其他途径打开了大门。

总共有98名患者（47名男性，51名女性），这些患者之前有过冥想经历，血液测试证实使用过阿片类药物，怀孕或在前一年做过背部手术。在研究干预中，患者接受了四次20分钟的远程冥想教育。对照组被引导相信他们是冥想组的一员，并被规定了与对照组相同的冥想时间，但没有指导或监督。

对于疼痛评估，使用有害（但无害）的热量（49°C）对参与者的右小腿进行模拟疼痛。药物干预包括静脉注射纳洛酮（高剂量- 0.15 mg/kg， 25 mL生理盐水）给病例，安慰剂（25 mL生理盐水）给对照组。采用11分VAS量表测量参与者的疼痛反应。采用方差分析（ANOVA）模型对研究假设进行统计检验。

研究结果

参与者汇总统计显示，女性平均年龄为37.6岁，男性平均年龄为39.4岁，78名参与者为白人。实验结果强调，无论是男性还是女性，冥想都能显著降低疼痛感。然而，纳洛酮的加入减弱了冥想对男性的镇痛作用，而女性的疼痛反应基本不变。纳洛酮是一种阿片样物质拮抗剂，阻断内源性阿片样物质对受体的作用。这一发现表明，男性身体利用内源性阿片类药物来管理内在疼痛，而女性可能依赖于其他未知机制来实现类似的疼痛缓解。

无痛患者和cLBP患者之间的比较显示，冥想的有益效果在后者的队列中明显更高。有趣的是，这些益处在统计上在男性和女性之间没有区别，这突出了冥想作为干预慢性疼痛的效用。

结论

本研究为内在疼痛管理机制的性别特异性差异提供了令人信服的证据。虽然男性通常使用内源性阿片类药物来缓解疼痛，但女性却并非如此。因此，与男性相比，女性身体对阿片类药物临床干预的反应明显更差。这些发现强调了针对性别的疼痛治疗的必要性，特别是考虑到大多数传统的疼痛干预措施都是针对男性进行优化的，而涉及的生物学途径对女性的疗效较差。

加州大学圣地亚哥分校桑福德移情与同情研究所麻醉学教授、移情与同情研究特聘教授Fadel Zeidan博士说：“依赖的发展是因为人们在原来的剂量停止工作时开始服用更多的阿片类药物。“虽然是推测性的，但我们的研究结果表明，女性更容易对阿片类药物上瘾的一个原因是，她们对阿片类药物的生理反应较差，需要服用更多才能缓解疼痛。”

这些发现强调了继续研究非阿片类药物缓解疼痛策略的重要性，特别是对女性。