《PNAS》发现一种蛋白质的新功能，可能会引发与年龄有关的疾病

　　

麦克马斯特大学的研究人员发现了一种蛋白质的一种以前未知的细胞保护功能，这可能为治疗与年龄有关的疾病开辟新的途径，并导致更健康的衰老。

研究小组发现，一类被称为MANF的保护性蛋白质在保持细胞效率和良好工作的过程中起着重要作用。

该研究结果发表在《PNAS》上。

我们的细胞制造蛋白质，并在完成任务后丢弃它们。这种高效、持续的维持过程被称为细胞内稳态。然而，随着年龄的增长，我们细胞的保持能力下降。

细胞可以不正确地产生蛋白质，并且清理过程可能变得错误或不堪重负。因此，蛋白质会聚集在一起，导致有害的堆积，这与阿尔茨海默氏症和帕金森症等疾病有关。

生物学教授Bhagwati Gupta负责监督这项研究，他解释说：“如果细胞因为蛋白质聚集开始而感到压力，内质网（蛋白质产生和释放的地方）就会收到停止制造这些蛋白质的信号。如果不能纠正这个问题，细胞就会死亡，最终导致神经元退化，然后是我们看到的神经退行性疾病。”

之前的研究，包括麦克马斯特大学的一项研究，都表明MANF可以防止细胞压力的增加。研究小组开始通过研究秀丽隐杆线虫来了解这是如何发生的。他们创建了一个系统来控制秀丽隐杆线虫中MANF的数量。

“我们可以确切地看到MANF在蠕虫中的表达，因为它们是半透明的。我们可以在所有不同的组织中看到它。在这些组织中，MANF存在于被称为溶酶体的结构中，这与寿命和蛋白质聚集有关，”Shane Taylor说，他现在是不列颠哥伦比亚大学的博士后，在麦克马斯特大学攻读博士学位时参与了这个项目。

研究小组发现，MANF在细胞的处理过程中起着关键作用，它帮助分解积累的蛋白质，保持细胞更健康、无杂物。

增加MANF水平也会激活细胞内的自然清理系统，帮助细胞更好地长时间工作。

“虽然我们的研究重点是蠕虫，但这些发现揭示了普遍的过程。MANF存在于包括人类在内的所有动物中。我们正在学习基本的和机械的细节，然后可以在更高的系统中进行测试，”Taylor说。

为了开发MANF作为一种潜在的治疗方法，研究人员想要了解MANF与其他参与者相互作用的情况。

Gupta说：“发现MANF在细胞稳态中的作用表明，它可以用来开发治疗影响大脑和身体其他部位的疾病的方法，通过靶向细胞过程，清除细胞中的这些有毒团块并保持它们的健康。衰老研究的核心思想基本上是我们能否使这一过程更好、更有效。通过了解MANF如何工作并针对其功能，我们可以开发出治疗与年龄相关疾病的新方法。我们想要活得更长更健康。这类球员可以帮上忙。”

The neurotrophic factor MANF regulates autophagy and lysosome function to promote proteostasis in Caenorhabditis elegans