黑色素瘤的秘密武器“APOE”通过脂质过氧化作用对抗死亡

　　

来自Patrizia Agostinis教授（VIB-KU Leuven）团队的研究人员发现，黑色素瘤细胞群通过分泌脂蛋白载脂蛋白E （ApoE）来保护自己免受一种称为铁凋亡的细胞死亡。他们的研究发表在《科学进展》杂志上。

脂质过氧化致死

铁死亡是最近发现的一种细胞死亡形式。顾名思义，它是由特定多不饱和脂质（PUFAs）的铁依赖性氧化驱动的。有趣的是，耐药和引发转移的癌细胞对铁下垂特别敏感。

了解能够使癌细胞抵抗铁下垂的机制对于利用其在癌症治疗中的潜力至关重要。来自Patrizia Agostinis教授（VIB-KU Leuven癌症生物学中心）团队的Sanket More发现，ApoE黑色素瘤细胞分泌越多，引发转移的黑色素瘤细胞越不容易受到诱导铁依赖性细胞死亡的治疗的影响。

ApoE的中和作用

当ApoE被传递到转移细胞时，它会中和脂质，当铁死亡开始时脂质会迅速“燃烧”并破坏细胞膜，ApoE会增加细胞的抗氧化能力。综合起来，这些ApoE作用保护黑色素瘤细胞免于溶解，从而降低了体内铁下垂的治疗效果。

这些关于黑色素瘤细胞如何保护自己免受铁下垂的新见解确定了APOE基因是黑色素瘤中关键的抗铁下垂因子。由于APOE4是迟发性阿尔茨海默病（AD）的最大遗传风险因素，这项在黑色素瘤中的研究揭示了ApoE生物学的复杂性，为操纵这种脂蛋白来调节这些毁灭性疾病中的铁凋亡易感性开辟了未来的可能性。