高稳定选择性致癌酶抑制剂的发现

　　

一项新的研究发现了一种高选择性的基质金属肽酶7 （MMP7）抑制剂，这种酶对癌症的扩散和进展很重要。利用先进的肽发现技术，研究人员发现了一种新的肽D'20，它可以特异性地结合并阻断MMP7，而不影响类似的酶。这种选择性减少了潜在的副作用，提高了治疗效果。D'20在人体血液和消化环境中也表现出显著的稳定性，确保了其在体内的活性。通过抑制在癌症转移中起关键作用的MMP7， D'20将自己定位为未来癌症治疗的有希望的候选者，为侵袭性癌症（如胰腺癌）的更靶向治疗铺平了道路。

来自耶路撒冷希伯来大学、魏茨曼科学研究所和东京大学的一组研究人员通过开发一种名为基质金属肽酶7 （MMP7）的高选择性抑制剂，在抗癌方面取得了重大突破。这种酶在癌症进展中起着至关重要的作用，特别是在帮助肿瘤侵入周围组织并扩散到身体其他部位（转移）方面。长期以来，MMP7一直被认为是癌症治疗的一个有吸引力的靶点，但由于它与基质金属蛋白酶家族中的其他相关酶具有结构相似性，因此制造特异性阻断它的药物已被证明具有挑战性。这些酶具有重叠的功能，这使得设计一种只针对MMP7而不影响其他酶的药物变得困难。

该研究由希伯来大学的Norman Metanis教授和博士生Hiba Ghareeb领导，与魏茨曼科学研究所的Irit Sagi教授和东京大学的Hiroaki Suga教授合作，采用了一种称为镜像随机非标准肽整合发现（MI-RaPID）的开创性方法。这项先进的技术使研究小组能够识别一类新的分子——被称为大环肽——它们特异性地与MMP7结合，在不干扰类似酶的情况下抑制其活性。

在这项研究中发现的一个突出的肽，名为D'20，被设计成独特的镜像形式。这种肽由12个被称为d -氨基酸的特殊修饰的构建块以及其他结构元素组成，使其既稳定又具有高度特异性。在实验室测试中，D'20显示出令人印象深刻的阻断MMP7活性的能力，其精度很高，而不会影响其他具有类似功能的酶。此外，D'20被证明可以阻止胰腺癌细胞的运动，这是阻止转移的关键步骤，同时不影响细胞的正常生长。

D'20的稳定性也很显著——在人体血液和模拟消化系统的条件下，它保持了它的结构和功能，这表明它作为一种药物具有进一步开发的巨大潜力。这种水平的稳定性是确保肽能在人体内有效工作的关键。

这项研究不仅为靶向MMP7的癌症治疗提供了新的希望，也展示了镜像随机肽发现技术在开发新疗法方面的力量。通过创造高度特异性和稳定的肽，该团队为治疗胰腺癌等侵袭性癌症开辟了令人兴奋的可能性，并改善了面临这些疑难疾病的患者的前景。

Mirror-Image Random Nonstandard Peptide Integrated Discovery (MI-RaPID) Technology Yields Highly Stable and Selective Macrocyclic Peptide Inhibitors for Matrix Metallopeptidase 7