《Cell》“成功”让人失去理智

【字体: 时间:2024年10月16日 来源:Cell

编辑推荐:

  一项新的研究表明,当小鼠不断击败对手时,构成攻击行为的大脑回路会发展出更稳定的连接,有助于确保持续的胜利。

  

成功往往孕育成功。例如,当一只小鼠一次又一次地控制它的对手时,它会变得越来越有攻击性——这有助于确保在未来的战斗中获胜。根据今天发表在《Cell》杂志上的新发现,由于突触可塑性的多种变化,这种“赢家效应”得以确立。

南伊利诺伊大学(Southern Illinois University)分子与综合生理学助理教授Jacob Nordman没有参与这项研究,他说,研究结果开始揭示了动物各种攻击行为背后的机制。“有些侵略是防御性的;有些攻击性是病态的;有一些侵略是属于领土的,”他说。“可能有一系列的行为,反过来,一系列的电路和这些电路中的可能的可塑性,说明了这一点。”

天生的攻击性是由腹内侧下丘脑(VMH)控制的——也被称为“攻击”中心——它塑造了动物的社会行为和恐惧反应。但攻击性也是可以习得的。2020年的一项研究报告称,当与一只天生温顺的小鼠配对时,更占优势的小鼠最终会攻击另一只小鼠——如果它占了上风,在接下来的几天里,它往往会与对手进行更长时间的战斗,这要归功于突触的增强和VMH活动的增加。

新的研究表明,在更长的连胜之后,全面的、更广泛的攻击性会出现,这涉及到额外的机制:神经元兴奋性和树突棘形态的变化有助于巩固动物的鹰派性格。

“攻击性是可塑的——你可以塑造它,”Scott Russo说,他是西奈山伊坎医学院的神经科学教授,没有参与这项研究。“这不仅仅是由基因决定的,实际上,这些支持攻击性社会行为的回路会随着经历而改变。”

他的新工作始于八年前的一个谜题。Dayu Lin一直在研究赢家效应背后的机制,但与2020年的研究不同,她和她的团队没有发现这种变化。在2020年的研究中,她报告了获胜小鼠下丘脑中自发的兴奋性突触传递。“我们需要解开这个谜团,”她记得当时这样想。

Lin和她的同事们发现,在连续对抗1天、5天或10天的成对小鼠中,获胜最多的小鼠每天攻击对手的速度更快,时间也更长。这种欺凌行为变得普遍而稳定:与其他小鼠不同,10天的胜利者攻击不熟悉的对手的速度比他们熟悉的对手要快,并且在一周的隔离后,他们并没有摆脱好斗。换句话说,攻击性“成为了动物的一种特征,”Lin说。

Lin和她的同事在这项新研究中报告说,与幼稚小鼠相比,1天和5天获胜者的VMH细胞显示出树突棘的增加。研究人员重复了之前的研究发现,五天获胜者的后杏仁核投射增强,自发突触传递增加。

但在10天的冠军中,脊柱密度和自发突触传递已经恢复到幼稚小鼠的水平。然而,这些动物确实保留了更多的蘑菇树突棘,它们比典型的树突棘具有更大的表面积,可以容纳更多的神经递质受体。

研究小组使用膜片钳记录发现,这些自发活动的变化是由于VMH内局部连接的短暂增加造成的,随着动物继续成功,这种连接消失了。在赢得更多的胜利后,蘑菇的棘可能有助于提供一种更稳定的方式来维持连接的强度——从获胜现象的早期到后期突触可塑性机制的转变,这与行为的时间相匹配。

进一步的实验表明,最初的增强触发了后来的突触变化。通过光遗传学共同激活VMH和后杏仁核,从而模仿胜利后回路的激活,短暂地增加了突触棘,加强了两个区域之间的联系,增加了攻击行为。另一方面,研究小组发现,抑制VMH-杏仁核回路会阻止与获胜相关的突触级联变化,如蘑菇树突棘的形成。

Nordman说,这个回路有助于习得性攻击,这并不完全令人惊讶。但“新颖的是,这些回路可以随着时间的推移而改变,它们实际上可以解释随着时间的推移,攻击性的增加或敏感化。”

他补充说,突触可塑性通常是一种短暂的现象,可以持续几个小时到一天。“但如果(一种行为)要持续这么长时间——几天,几周——它就需要一种更稳定、更持久的可塑性,而结构变化将支持这一点。”

Lin说,这些不同的突触变化可以反映动物的技能和生存潜力,从而解释了为什么反复获胜会导致攻击性的稳定增加。她说,如果一只小鼠赢了一次,也许它们很幸运。“如果他们不能再次获胜,那么这种侵略性的增加是短暂的。但如果动物一次又一次地获胜,那就说明这只动物有很好的战斗能力,”这会鼓励它们更多地采取这种行为。

当Lin的团队加强导致攻击性增加的连接时,睾丸激素并没有增加,这一发现与挑战假说不一致,挑战假说认为睾丸激素是攻击性的主要驱动力。相反,Lin怀疑睾丸激素可能与攻击无关的行为有关,比如探索不熟悉或潜在危险的环境。

尽管实验是在雄性小鼠身上进行的,Russo指出,在雌性小鼠身上研究这些通路会很有趣,特别是因为它们表现出不同的攻击模式。他说,未来的研究可以解决诸如多巴胺之类的调节剂如何影响这一点。


相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 人才市场 | 新技术专栏 | 中国科学人 | 云展台 | BioHot | 云讲堂直播 | 会展中心 | 特价专栏 | 技术快讯 | 免费试用

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号