《PNAS》基因疗法在体内自动将有害脂肪酸转化为有益脂肪酸

　　

根据疾病控制中心的数据，近20%的儿童和青少年被认为是肥胖的。研究表明，它会对多种健康状况产生巨大影响，包括关节炎、心脏病和其他代谢问题，美国儿科学会（American Academy of Pediatrics）现在建议尽早进行强化治疗，以对抗肥胖。在过去的四年里，圣路易斯Shriners儿童医院的研究人员一直致力于开发一种预防儿童肥胖影响的新方法。

利用基因疗法，圣圣纳斯儿童医院的研究主任Farshid Guilak博士和资深科学家Ruhang Tang博士发现了一种革命性的新方法，可以将有害脂肪酸转化为有益脂肪酸，使患有肥胖症的儿童降低患其他健康问题的风险，尤其是关节炎。

“我们已经了解到，儿童关节炎的头号可预防风险因素是超重，”Guilak博士说。“我们的典型反应是简单地告诉孩子们减肥，而没有解决更大的问题。儿童肥胖已经成为一种流行病，因此，关节炎在儿童中变得越来越普遍。我们的主要发现之一是，有害的不仅仅是肥胖本身，还有饮食。儿童摄入的脂肪酸类型在儿童体重增加中起着重要作用。一旦儿童肥胖，就会引发其他难以逆转的重大健康问题。”

Tang博士说，他们的基因治疗技术包括利用一种无活性的病毒，腺相关病毒（AAV），将特定酶的基因传递到细胞中。新的基因疗法会自动将高炎症性的Omega-6脂肪酸转化为有益于人体代谢健康的Omega-3脂肪酸。吉拉克博士说，来自高脂肪食物和植物油（如油炸食品中的植物油）的Omega-6酸往往会促进炎症，并可能导致关节炎、心脏病和代谢问题等健康问题。在鱼类和某些坚果中发现的Omega -3脂肪酸可以通过改善胰岛素敏感性、促进脂肪代谢、减少炎症和肥胖相关疾病的风险来支持更健康的代谢状况。

该研究的联合负责人Natalia Harasymowicz博士说，他们的基因疗法还能够降低促炎细胞的数量，而促炎细胞在促进与肥胖相关的炎症和关节炎方面至关重要。

在这项研究中，研究人员研究了一种在儿童中非常常见的关节炎，称为“创伤后关节炎”，由膝关节损伤引起，如半月板组织撕裂，半月板组织在膝关节中起到稳定和缓冲的作用。研究小组发现，一次注射这种基因疗法可以显著降低高脂肪、富含Omega-6的饮食对整体代谢健康和膝关节关节炎的影响。特别令人感兴趣的是，饮食引起的肥胖会导致这些鼠过早“衰老”，而这是通过基因治疗来预防的。

Guilak博士说：“我们观察到的是，肥胖会导致年轻患者膝盖老化。现代饮食，尤其是在美国，往往是Omega-6含量高，Omega-3含量低，这可能导致失衡，尤其是对孩子来说。我们开发的基因疗法会自动将你体内的Omega-6脂肪酸转化为Omega-3脂肪酸，有效地将有害脂肪转化为有益脂肪。关节炎对儿童来说是一种非常痛苦和虚弱的疾病，所以我们希望这项研究能帮助降低患关节炎的风险，使治疗更有效。这项研究在未来的应用意义巨大，但我们对它有可能帮助孩子们过上更健康的生活感到兴奋。”

"Gene therapy for fat-1 prevents obesity-induced metabolic dysfunction, cellular senescence, and osteoarthritis,"