创新纳米粒子疗法以脂肪吸收为目标，对抗肥胖

这种尖端的纳米颗粒系统可以将治疗分子直接输送到消化道，在预防饮食引起的肥胖方面显示出巨大的潜力。

　　

研究人员公布了一种针对小肠脂肪吸收的新方法来解决肥胖问题。尖端的纳米颗粒系统，设计用于将治疗分子直接输送到消化道，已经显示出预防饮食引起的肥胖的巨大潜力

今天在UEG周2024上公布的这项研究重点是一种名为甾醇O-酰基转移酶2 （SOAT2）的酶，它在小肠脂肪吸收中起着关键作用。3,4通过抑制小肠中的这种酶，该研究提供了一种有希望的治疗方法来减少脂肪吸收，并有可能预防肥胖。

尽管对脂肪代谢进行了广泛的研究，但肠道脂肪酸摄取的有效抑制剂至今仍难以捉摸。首席研究员Wentao Shao博士解释说：“多年来，研究人员一直在研究脂肪代谢，但找到一种有效阻止脂肪吸收的方法一直很困难。虽然大多数策略都侧重于减少饮食中的脂肪摄入量，但我们的方法直接针对身体的脂肪吸收过程。”

研究小组利用纳米粒子开发了一种创新的输送系统——一种由聚合物核心制成的小胶囊，外层包裹着一层保护壳。该系统旨在有效地将小干扰RNA（siRNA）携带到小肠，在那里它们可以减少SOAT2的表达，抑制脂肪吸收。在小鼠模型中，接受纳米颗粒治疗的动物吸收的脂肪更少，避免了肥胖，即使是高脂肪饮食。

Shao医生说：“这种口服治疗有几个优点。它是非侵入性的，毒性低，与目前的肥胖治疗相比，它具有更好的患者依从性的潜力，而目前的肥胖治疗通常是侵入性的或难以维持的。这使它成为一个很有前途的替代方案。”

该研究还揭示了SOAT2调节脂肪吸收的潜在机制。小肠中SOAT2的抑制会引发CD36的降解，CD36是一种负责运输脂肪的蛋白质。这个过程包括细胞应激和E3连接酶RNF5的募集，RNF5是一种增强CD36降解的酶。

先前的研究表明，阻断肝脏SOAT2会导致肝脏脂肪堆积，而这种针对肠道的方法规避了这一风险，为肥胖提供了更安全、更有针对性的治疗方法。

研究主管Zhaoyan Jiang教授解释说：“这种疗法最令人兴奋的方面之一是它能够在不影响肝脏的情况下靶向肠道脂肪吸收。这一点很重要，因为之前的研究表明，阻断肝脏中的SOAT2会导致脂肪堆积，而我们的治疗方法只关注肠道中的SOAT2，从而避免了这一风险。”

展望未来，研究小组计划在更大的动物模型中测试纳米颗粒系统，以确认其在人类中潜在应用的有效性和安全性。

Jiang教授总结道：“我们相信这种纳米颗粒系统代表了肥胖管理的一个突破，提供了一种解决脂肪代谢和饮食相关体重增加的新解决方案，有可能开创一个更有效治疗的新时代。”