吸烟者患帕金森病的可能性较小。为什么?

研究人员测试解释医学之谜的理论，并确定潜在的新治疗方法

　　

尽管吸烟有内在的健康风险，但它与降低患帕金森病的风险有关。然而，背后的机制还不清楚。一项实验室模型的新研究表明，低剂量的一氧化碳——相当于吸烟者的剂量——可以防止神经退化，并阻止大脑中一种关键的帕金森相关蛋白的积累。这项研究结果由麻省总医院的研究人员发表在《npj Parkinson’s Disease》杂志上。

“因为吸烟一直与帕金森病的风险降低有关，我们想知道吸烟中的因素是否会赋予神经保护作用，”资深作者Stephen Gomperts说，他是马萨诸塞州总医院的主治医生，也是哈佛医学院的神经病学副教授。“我们考虑一氧化碳的部分原因是它是内源性的，是对压力的反应，并且在低水平下具有保护作用。此外，在帕金森病的动物模型中，血红素氧化酶-1（一种产生内源性一氧化碳的应激诱导酶）的过度表达已被发现可以保护多巴胺能神经元免受神经毒性的影响。”

在最近报道的一项临床试验中，香烟烟雾的主要成分尼古丁已被发现对减缓帕金森病的进展无效。这些发现促使 Gomperts和他的同事们在帕金森病啮齿动物模型上测试低剂量一氧化碳的影响。他们以Hillhurst生物制药公司提供的一种口服药物的形式给小鼠注射了低剂量的一氧化碳（与吸烟者的暴露量相当），发现它可以保护老鼠免受帕金森病的标志性特征，包括多巴胺能神经元的丧失和神经元中与帕金森病相关的α -突触核蛋白的积累。从机制上讲，低剂量一氧化碳激活了限制氧化应激和降解α -突触核蛋白的信号通路。

研究小组还发现，与不吸烟者相比，吸烟者脑脊液中的血红素加氧酶-1含量更高。在帕金森氏症患者的脑组织样本中，没有突触核蛋白病理的神经元中的血红素加氧酶-1水平更高。

“这些发现表明，低剂量一氧化碳激活的分子途径可能会减缓帕金森病的发病并限制其病理变化。他们支持进一步研究低剂量一氧化碳及其改变的途径，以减缓疾病进展，”gompert说。“在健康人群和患有各种临床疾病的人群中进行的多项1期和2期临床研究表明，低剂量一氧化碳在本研究中是安全的，在此基础上，一项低剂量口服一氧化碳治疗帕金森病患者的临床试验正在计划中。”