Nature：AKT和EZH2抑制剂组合有望治疗三阴性乳腺癌

　　

三阴性乳腺癌（TNBC）仍是侵袭性最强的乳腺癌亚型，复发率也最高。晚期三阴性乳腺癌的主要治疗手段是全身化疗或联合免疫治疗，但应答时间通常很短。因此，迫切需要开发更有效的治疗方法。

布莱根妇女医院领导的研究团队近日发现了一种有前景的治疗策略。他们在临床前研究中使用患者来源的样本，发现结合两种治疗药物，他们可以更好地治疗三阴性乳腺癌。

这篇题为“AKT and EZH2 inhibitors kill TNBCs by hijacking mechanisms of involution”的论文于10月9日发表在《Nature》杂志上。

通讯作者、布莱根妇女医院Karen Cichowski博士表示：“这些治疗药物联合使用时，可以劫持体内的天然信号（也就是在哺乳期结束后消除乳腺细胞的信号）杀死这些侵袭性癌细胞。这些结果为临床试验的开发提供了强有力的支持，以测试这些药物联用是否能使三阴性乳腺癌患者受益。”

PI3K信号通路中的组分是有希望的治疗靶点，70%以上的三阴性乳腺癌存在PIK3CA、AKT1或PTEN的改变。然而，与激素受体阳性的肿瘤相比，三阴性疾病能否对PI3K通路抑制剂产生应答仍不清楚。

研究人员发现，AKT抑制剂和EZH2抑制剂的联合使用可以促进多个三阴性乳腺癌模型中的肿瘤消退。具体来说，这些抑制剂通过协同作用促使基底样细胞进入分化程度更高的管腔样细胞状态，而单独使用其中一种药物无法有效诱导这种状态。

一旦分化，这些药物就会通过劫持通常驱动乳腺退化的信号来杀死肿瘤细胞，这种退化（involution）过程往往发生在母亲停止哺乳后乳腺组织恢复到非泌乳状态时。研究人员还利用机器学习来预测患者的反应，这是开展临床试验奠定了基础。

在未来的研究中，研究人员还打算探索类似的药物组合是否对其他肿瘤类型有效。