新研究全面分析γδ T细胞在33种癌症中的复杂作用

　　

美国莫菲特癌症研究中心领导的研究团队近日揭示了γδ T细胞在33种癌症类型中的重要作用，阐明了它们作为临床标志物和癌症治疗靶点的潜力。

这个全面的数据集于2024年10月4日发表在《Cell Reports Medicine》杂志上，为推动γδ T细胞研究提供了宝贵的资源，对增强免疫疗法或替代疗法具有重要意义。

γδ T细胞是人类免疫系统中的非典型T细胞，其特征是T细胞受体（TCR）由一条γ链和一条δ链配对而成。尽管γδ T细胞在T细胞群体中只占一小部分，但它们对先天性免疫和适应性免疫都有独特的贡献。

这项研究利用TRUST4算法对11,473个肿瘤样本的γδ TCR读数进行了大规模分析，这些样本覆盖33种癌症类型。它提供了一个庞大的数据库，有助于追踪癌症进展以及对各种疗法（尤其是免疫疗法）的应答。

通讯作者、莫菲特癌症研究中心的Xuefeng Wang博士表示：“这就像大海捞针。经过两年的努力，我们的算法提炼出320万个γδ TCR读数，对研究γδ T细胞克隆提供了大量信息。我们的结果表明，γδ T细胞的多样性和克隆性对患者的生存和治疗效果有重大影响。”

研究人员发现，24个γδ TCR基因是13种癌症类型的潜在预后标志物。其中，4个基因出现在3种以上的癌症类型中，包括TRGC2、TRGV2、TRDC和TRDV3，而TRDC更是存在于5种不同的癌症中。

研究还显示，γδ TCR基因富集评分较高与免疫治疗应答较好相关，表明有必要结合γδ T细胞特征来进行个性化治疗。此外，与正常组织相比，γδ T细胞往往集中在肿瘤微环境中，这表明它们可能在免疫监视中发挥独特作用。

研究还强调了γδ T细胞作用的复杂性。在HPV阳性的头颈部鳞状细胞癌中，γδ TCR有着更高的多样性和克隆性，并与生存率的提高有关，而HPV阴性的头颈癌则没有这种关联。这表明γδ T细胞对疾病进展的影响因肿瘤分子特征和患者背景而异。

随着研究的不断深入，研究人员将纳入更多的T细胞受体库和功能注释，包括单细胞RNA测序分析，从而扩展数据库。这项工作旨在加深我们对γδ T细胞在癌症中的功能作用及其在肿瘤微环境中的相互作用的了解。

“这项研究不仅拓展了我们对γδ T细胞的认识，还为治疗策略的开发开辟了新途径，” Xuefeng Wang说。“通过了解这些细胞在不同癌症中的特定作用，我们可以更好地调整治疗方法，改善患者的结局。”