第一例Cilta-cel治疗多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体研究中发现非常有效

根据今天发表在《blood》杂志上的结果，在第一项报告了治疗多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体(CAR)- t治疗ciltacabtagene autoeucel (cilta- cell)的实际结果的研究中，患者体验到与临床试验相似的疗效和安全性结果。

　　

根据今天发表在《血液》杂志上的结果，在第一项报告了治疗多发性骨髓瘤的嵌合抗原受体(CAR)- t治疗ciltacabtagene autoeucel (cilta- cell)的实际结果的研究中，患者体验到与临床试验相似的疗效和安全性结果。

2022年，在美国16个医疗中心接受西塔细胞输注的236名患者中，89%的患者对治疗有反应，70%的患者有完全反应，这意味着治疗后没有可检测到的癌症。这些数字与导致cilta-cel获得美国食品和药物管理局(FDA)批准的II期cartitde -1试验的结果相当，该试验显示98%的缓解率和83%的完全缓解率。

根据研究人员的说法，最值得注意和令人鼓舞的是，新研究中超过一半的患者将没有资格参加cartitde -1。

该研究的主要作者、斯坦福大学医学院副教授Surbhi Sidana医学博士说:“即使在现实世界中，大多数患者在表现状态、器官功能或基线血液计数方面不如FDA批准该疗法的临床试验中那么健康，但这些患者可以做得很好。”“我们看到非常高的反应率似乎是持久的，尽管超过一半的患者不符合[试验]的资格标准。到骨髓瘤进展或因任何原因死亡的反应率和时间都在临床试验中观察到的结果范围内。”

多发性骨髓瘤是一种影响浆细胞的癌症，浆细胞是白细胞的一种。目前，约有40%的多发性骨髓瘤患者无法存活5年，而那些没有通过标准治疗(难治性)根除癌症的患者，或者在初步缓解后癌症复发(复发)的患者，预后最差。两种CAR-T疗法已被批准用于这些患者，即移除患者自身的免疫细胞，改变基因，然后将其注入体内以攻击和杀死癌细胞。

Cilta-cel于2022年被批准用于多发性骨髓瘤未根除或经过4条或以上治疗后复发的患者;2024年4月，批准范围扩大到更早的治疗方案。这项新研究的重点是在最初批准的适应症下接受治疗的患者。在这项新研究中，研究人员回顾性分析了255名在2022年3月至12月开始接受cilta-cel治疗的患者的结果。研究参与者在没有看到持续的反应的情况下，平均接受了6个先前的治疗线，最多18个治疗线。

在255名开始接受cilta-cel治疗的患者中，236名(约92%)接受了完整的治疗。除了分析整个研究人群的反应率外，研究人员还检查了几个亚组的结果。他们发现，在FDA规定的范围内接受CAR - T细胞产品的患者有更高的反应率(94%的患者总体反应，76%的患者完全反应)，而CAR - T细胞不完全符合FDA规定的质量标准的患者占五分之一。

研究人员还研究了一个亚组，其中包括先前接受过针对B细胞成熟抗原(BCMA)治疗的患者，BCMA是多发性骨髓瘤细胞上发现的一种蛋白质。由于cilta- cell靶向BCMA，先前接受过此类治疗的患者被排除在cartitde -1试验之外。研究人员发现，属于这一类的14%的研究参与者确实比以前没有接受过BCMA靶向治疗的患者表现出更低的反应率，这种差异在最近接受过BCMA靶向治疗的患者中最为明显。这表明进一步的研究可能有助于阐明cilta- cell和其他BCMA靶向治疗的时机如何影响结果。研究人员还确定了其他关键患者和疾病特征，这些特征与较低的生存可能性或较高的疾病进展可能性相关。

总的来说，严重副作用的发生率与以前临床试验中报道的相似。研究发现，接受cilta- cell输注的患者中，有四分之三经历了细胞因子释放综合征(CRS)，这是一种常见的CAR-T副作用，可能很严重，但只有5%经历了3级或更高级别的事件。总体而言，14%的研究参与者经历了神经毒性，10%经历了延迟性神经毒性;2%的人患有帕金森病。

Sidana博士说:“与其他CAR-T疗法相比，cilta-cel疗法主要是延迟性神经毒性，这是我们仍然应该意识到的另一个权衡。”

该研究还发现，与患者癌症无关的死亡率相对较高(10%)，主要来自感染或CRS，这表明在降低感染风险和管理CRS方面可能还有改进的空间。

作为一项回顾性的、真实世界的研究，该研究没有包括一个对照组，在提供数据的16个中心之间，结果评估和报告可能存在差异。研究人员表示，进一步的研究可以帮助确定减少严重副作用的机会，并确定在癌症治疗早期使用cilta-cel是否有助于降低毒性风险。