Nature子刊：肠道细菌被设计成肿瘤免疫治疗的GPS

最近的研究表明，某些形式的大肠杆菌倾向于在身体的缺氧区域定居，包括肿瘤，这表明它们可能在癌症治疗中发挥作用。罗梅博士领导的丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的一个研究小组与密歇根大学(University of Michigan)的李家和博士合作，对肠道衍生的大肠杆菌进行了改造，使其在表面表达免疫激活细胞因子，他们认为细菌会进入肿瘤，引发强有力的免疫反应。

　　

研究标题:显示抗诱饵 IL18的非致病性大肠杆菌显示出有效的抗肿瘤反应并促进CAR-NK细胞治疗

出版物:Nature Biotechnology

丹娜-法伯癌症研究所作者:Rizwan Romee，医学博士，Shaobo Yang, michael Sheffer，博士，David Barbie，医学博士，Catherine Wu，医学博士，Robert J. Soiffer，医学博士，Jerome Ritz，医学博士

摘要:

最近的研究表明，某些形式的大肠杆菌倾向于在身体缺氧区域定植，包括肿瘤，这表明它们可能在癌症治疗中发挥作用。Romee博士领导的丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)的一个研究小组与密歇根大学(University of Michigan)的Jiahe Li博士合作，对肠道衍生的大肠杆菌进行了改造，使其在表面表达免疫激活细胞因子，他们认为这些细菌会进入肿瘤，引发强有力的免疫反应。

与免疫检查点抑制剂治疗相比，显示小鼠诱饵抵抗 IL18的大肠杆菌显示出更好的抗肿瘤反应，在小鼠中治愈率为50-60%。研究小组还观察到工程细菌治疗和免疫检查点抑制剂治疗之间的协同作用。治疗后的肿瘤组织显示CD8+ T细胞和NK细胞的活性和浸润增加。

该疗法还增强了间皮素靶向小鼠CAR NK细胞的治疗效果，表明该细菌对全身输注的NK细胞起着“肿瘤GPS”的作用。该研究还证明了该方法在包括间皮瘤在内的多种难以治疗的肿瘤中的安全性和有效性。这些发现为在早期临床试验中单独评估该方法或与其他免疫治疗策略联合评估提供了强有力的理由。

意义:

免疫治疗方法大大改善了晚期恶性肿瘤患者的治疗。然而，大多数晚期和转移性恶性肿瘤仍然无法治愈，因此代表了一个主要的未满足的需求。本研究利用基因工程活菌强烈刺激免疫反应，增强免疫治疗效果。