雌激素毫秒级的作用是如何发生的

研究人员发现了雌激素触发快速神经元反应的机制。

　　

雌激素是女性卵巢的主要激素，可以在几毫秒内触发神经冲动来调节各种生理过程。贝勒医学院、路易斯安那州立大学及其合作机构的研究人员发现，雌激素的快速作用是由雌激素受体α (ER-alpha)与一种叫做Clic1的离子通道蛋白的偶联介导的。

Clic1控制带电氯离子通过细胞膜的快速通量，神经元利用细胞膜接收、传导和传递信号。研究人员提出，雌激素与er - α -Clic1复合物的相互作用使雌激素能够通过Clic1离子流触发快速的神经元反应。这项研究发表在《科学进展》杂志上。

“雌激素可以在大脑中调节多种生理过程，包括女性生育能力、性行为、情绪、奖励、压力反应、认知、心血管活动和体重平衡。这些功能中的许多都是由雌激素与其受体之一er - α结合而介导的，”共同通讯作者Yong Xu博士说，他是贝勒美国农业部/美国农业部儿童营养研究中心儿科营养学教授和基础科学副主任。

快与慢

众所周知，在雌激素的刺激下，er - α进入细胞核，介导基因的转录。作为核受体，这种经典的作用模式需要几分钟到几小时。

“雌激素也可以在几毫秒内改变神经元的放电活动，但目前还不清楚这是如何发生的，”Yong Xu说。“在这种情况下，er - α的核受体功能参与如此快速的行动对我们来说是没有意义的。我们探索了离子通道的可能性，即细胞膜上调节离子快速流动的蛋白质，介导了雌激素的快速作用。”

在目前的研究中，研究小组通过细胞系和动物模型寻找与er - α相互作用的细胞膜蛋白。他们发现，细胞内氯离子通道蛋白-1 (cle1)可以与er - α发生物理相互作用。clic1与神经元兴奋性的调节有关，因此研究人员认为它是介导雌激素触发的快速反应的候选物质。

Yong Xu说:“我们发现雌激素增强了clic1介导的离子电流，而消除雌激素会减少这种电流。”此外，雌激素诱导神经元快速反应需要Clic1电流。此外，在动物模型中破坏Clic1基因会削弱雌激素对女性体重平衡的调节。”

研究结果表明，其他核受体也可以与离子通道相互作用，这是研究人员期待在未来研究的可能性。

“这项研究是在雌性老鼠身上进行的。然而，Clic1也存在于男性中。我们对研究它在男性生理中的作用很感兴趣。”

氯化物通道不像其他离子通道，如钾、钠或钙通道那样得到很好的研究。“我们是最早研究Clic1在女性生理中所起作用的团队之一，”Yong Xu说。“我们希望我们的发现能激励该领域的其他团队扩大这些有前途的研究。”