Cancer Cell：研究人员深入研究胰腺癌中的KRAS突变

　　

根据威尔康奈尔医学、纽约长老会医院、纪念斯隆凯特琳癌症中心和其他机构进行的一项多中心研究，与其他变异相比，KRAS基因的常见突变与胰腺导管腺癌(PDAC)的总生存率提高有关，部分原因是该突变似乎导致侵袭性较小，生物活性较弱。

8月29日发表在《癌细胞》杂志上的这项研究表明，KRAS突变发生在95%的PDAC患者身上，KRAS- g12r、KRAS- g12d和KRAS- g12v是最常见的等位基因，可能为医生提供有关患者预后的宝贵信息。

“我们发现这些突变之间存在显著差异，”资深论文作者Rohit Chandwani博士说，“我们建议修订临床指南，推荐对所有胰腺癌患者进行常规分子检测。”

目前的国家综合癌症网络指南推荐分子谱分析用于晚期、局部晚期或转移性胰腺癌患者，但不适用于局限于胰腺的早期患者。

了解突变如何影响胰腺肿瘤的行为可能有助于指导治疗，Chandwani博士说，他也是纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的外科肿瘤学家。

胰腺癌的深入研究

根据美国国家癌症研究所的数据，胰腺导管腺癌占胰腺癌病例的80%以上。总体而言，胰腺癌的5年生存率约为13%，是最致命的恶性肿瘤之一。根据美国癌症协会的数据，到2024年，美国将有大约6.6万人被诊断出患有这种疾病。

为了更好地了解早期和晚期胰腺癌的结果及其分子基础，研究小组研究了1360名在纪念斯隆凯特琳医院切除胰腺肿瘤的患者的未识别数据。29%的人患有早期癌症，这意味着癌症局限于胰腺，71%的人患有已经扩散的晚期肿瘤。研究人员对397例患者的肿瘤进行了基因组测序，以确定与PDAC相关的基因突变。

研究人员还使用空间转录组学(一种研究基因表达在肿瘤组织中发生位置的复杂方法)评估了来自纽约-长老会/威尔康奈尔医学中心和威尔康奈尔医学中心的20名患者的肿瘤。RNA测序被用于研究安大略省癌症研究所100例患者肿瘤中的基因活性。患者的同意和隐私在所有情况下都受到保护。研究人员随后用小鼠模型验证了他们的发现。

KRAS肿瘤的变异影响预后

研究人员发现，KRAS-G12D是最常见的突变，在35%的研究患者中发生，与侵袭性癌症和最糟糕的结果有关。这种变异还与远处复发率的增加有关，或者是肿瘤切除手术后出现的转移性疾病。Chandwani博士说，虽然还需要进一步的研究，但患有这些类型突变的肿瘤的患者可能会从化疗中获益，作为他们治疗计划的一部分。

KRAS-G12V出现在大约30%的患者中，与更好的总生存率相关，KRAS-G12R出现在15%的患者中。

“KRAS- g12r的独特之处在于，这种突变似乎只发生在胰腺癌中，而不会发生在与KRAS突变相关的其他癌症类型，如肺癌中，”Chandwani博士说，他也是桑德拉和爱德华迈耶癌症中心和威尔康奈尔医学院英格兰精准医学研究所的成员。

此外，KRAS-G12R与胰腺切除术内及周围复发率增加有关。肿瘤发生这种突变的患者可能会从局部治疗的放射治疗中获益，以减少局部复发的可能性。研究人员指出，需要进一步的研究来评估这一策略。

Chandwani博士说:“当我们开始治疗这些患者时，我们应该意识到他们潜在的KRAS突变，并致力于将我们的治疗建立在对患者和肿瘤特异性因素的透彻理解之上，这些因素会导致各种临床结果的相关风险。”“这是重要的下一步。”