每25人中就有1人携带与寿命缩短有关的基因

一项新的研究表明，4%的冰岛人携带与严重疾病相关的基因型，影响了他们的寿命。这项研究分析了58,000名全基因组测序的冰岛人，发现可操作的基因型，特别是那些易患癌症和心血管疾病的基因型，显着缩短了预期寿命。这些发现导致了冰岛的一项国家精准医学倡议，强调了基因组数据在改善医疗保健和患者预后方面的潜力。

　　

安进(Amgen)子公司deCODE genetics的科学家发表了一项研究，探索冰岛人口中发现的特定基因型与它们对寿命的影响之间的关系。这项研究激励冰岛政府启动了一项全面的精准医疗计划。精准医疗在很大程度上依赖于基因组学、转录组学和蛋白质组学方面的广泛数据，冰岛人在这些领域具有独特的优势，因为他们看到了前所未有的大量此类数据。

这项研究最近发表在《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)上，重点关注那些增加疾病风险的基因型，而预防或治疗措施已经建立起来。这些基因型称为可操作基因型。科学家们使用了一个基于人群的数据集，包括58000名全基因组测序的冰岛人，来评估携带可操作基因型的个体的比例。

利用美国医学遗传学和基因组学学院(ACMG)指南中的73个可操作基因列表，科学家们发现4%的冰岛人携带一个或多个这些基因的可操作基因型。由这些基因型引起的疾病包括心血管疾病、癌症和代谢疾病。

可操作基因型对寿命的影响

该研究评估了可操作基因型与其携带者寿命之间的关系。在癌症易感基因型携带者中观察到的影响最大，他们的中位生存期比非携带者短3年。易患乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌的BRCA2致病性变异使寿命缩短了7年，导致高胆固醇和心血管疾病的LDLR变异使寿命缩短了6年。“我们的研究结果表明，在我们的研究中发现的可操作的基因型，都被预测会导致严重的疾病，可能会对寿命产生巨大的影响，”该论文的作者、deCODE genetics的科学家Patrick Sulem说。

结果表明，携带特定可操作基因型的人更有可能死于这些基因型引起的疾病。携带BRCA2致病性变异的个体死于乳腺癌、卵巢癌或胰腺癌的风险是其7倍。

此外，他们患前列腺癌的可能性是不携带这种变异的人的3.5倍，死于前列腺癌的可能性是不携带这种变异的人的7倍。

研究人员确定，每25个人中就有1个人携带可操作的基因型，平均寿命缩短。“向参与者识别和披露可操作的基因型可以指导临床决策，这可能会改善患者的治疗效果。因此，这种知识对于减轻个人和整个社会的疾病负担具有巨大的潜力，”deCODE genetics的首席执行官兼论文作者Kari Stefansson说。

“Actionable Genotypes and Their Association with Life Span in Iceland” by Brynjar O. Jensson, Gudny A. Arnadottir, Hildigunnur Katrinardottir, Run Fridriksdottir, Hannes Helgason, Asmundur Oddsson, Gardar Sveinbjornsson, Hannes P. Eggertsson, Gisli H. Halldorsson, Bjarni A. Atlason, Hakon Jonsson, Gudjon R. Oskarsson, Arni Sturluson, Sigurjon A. Gudjonsson, Gudmundur A. Thorisson, Florian Zink, Kristjan H.S. Moore, Gunnar Palsson, Asgeir Sigurdsson, Adalbjorg Jonasdottir, Aslaug Jonasdottir, Magnus K. Magnusson, Anna Helgadottir, Valgerdur Steinthorsdottir, Julius Gudmundsson, Simon N. Stacey, Rafn Hilmarsson, Isleifur Olafsson, Oskar T. Johannsson, David O. Arnar, Jona Saemundsdottir, Olafur T. Magnusson, Gisli Masson, Bjarni V. Halldorsson, Agnar Helgason, Hreinn Stefansson, Ingileif Jonsdottir, Hilma Holm, Thorunn Rafnar, Unnur Thorsteinsdottir, Daniel F. Gudbjartsson, Kari Stefansson and Patrick Sulem, 7 November 2023, New England Journal of Medicine.