SYCE2基因变异可导致流产风险增加22%

一项涉及11.4万多名女性的研究显示，SYCE2基因的一种变异会影响染色体重组，使流产风险增加22%，这凸显了流产涉及的复杂遗传因素。

　　

一项重要的研究发现，SYCE2基因的一种遗传变异会使流产的风险增加22%，从而揭示了流产的遗传原因。

安进(Amgen)子公司deCODE genetics的科学家及其来自冰岛、丹麦和美国的合作者今天在《自然结构与分子生物学》(Nature structure and Molecular Biology)上发表了一项研究，题为“突触复合蛋白SYCE2的变异通过重组与妊娠流产有关”。deCODE genetics的首席执行官Kari Stefansson和deCODE genetics的科学家Valgerdur Steinthorsdottir是这篇论文的作者，SYCE2突触复合蛋白的变异通过对重组的影响与妊娠流产有关。

虽然染色体异常是流产的主要原因这一点已经得到了很好的证实，但有或没有染色体错误导致的流产背后的生物学原理还没有得到很好的理解。来自冰岛、丹麦、英国、美国和芬兰的11.4万名怀孕失败的妇女参加了一项全基因组关联研究，测试了5000万个序列变异。研究发现，SYCE2基因的一种低频错义变异会使流产风险增加22%。

在deCODE科学家之前的一份报告中，这种错义变异被证明与从母亲遗传的染色体的重组表型有关。同源染色体之间的重组是减数分裂的重要组成部分，人类卵子和精子细胞的产生。SYCE2的产物形成了一个蛋白质复合体的一部分，该蛋白质复合体对于同源染色体的重组排列至关重要，与妊娠丢失和重组相关的错义变异预计会影响该蛋白质复合体的稳定性。

更仔细地观察变异对重组的影响，发现对交叉定位的影响与染色体的长度成正比，染色体越长，影响越大。对重组的影响是用活的出生个体来衡量的。作者提出，这种影响在流产的妊娠中可能更为极端，并可能导致妊娠流产。与妊娠失败的关联并没有解释在妊娠早期被发现之前胚胎丢失的情况，因此该变异对妊娠成功的影响可能被低估了。

本研究报告的结果表明，尽管增加了妊娠丢失的风险，但对重组有重大影响的变异可以在人群中保持。

参考文献:“Variant in the synaptonemal complex protein SYCE2 associates with pregnancy loss through effect on recombination'” 29 January 2024, Nature Structural & Molecular Biology.