猪到人肾移植的最佳免疫抑制方案

目前使用的美国食品和药物管理局批准的移植药物，加上FDA批准的补体抑制剂，是猪到人肾脏移植的最佳免疫抑制方案。

　　

根据阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员的一项具有里程碑意义的发现，目前使用的美国食品和药物管理局批准的移植药物——加上一种也已获得FDA批准的补体抑制剂——是猪到人肾脏移植的最佳免疫抑制方案。这项研究发表在《 Journal of Clinical Investigation》上。

UAB Marnix E. Heersink医学院的外科教授、该论文的主要作者Jayme Locke说:“这些发现为猪到人的肾脏异种移植建立了理想的免疫抑制方案，这是一种已经获得FDA批准的方案，我们经常将其用于人与人之间的异种移植。我们的研究发现，将常见的免疫抑制药物与补体抑制剂相结合，可以有效地控制人类对移植猪肾的初始免疫反应。这与之前在大多数非人类灵长类动物实验和活体人类心脏移植中尝试的方法有很大的不同，但这是移植医生每天都在使用的治疗方案。”

这篇论文是自2022年以来UAB外科医生科学家发表的第三个主要异种移植发现。在每一个案例中，研究小组都使用了帕森斯模型，这是一种开创性的临床前人类研究模型，用于接受者经历脑死亡。

这些发现也继续推进异种移植作为一种治疗终末期肾病的潜在疗法的科学和前景——就像人与人之间的异体移植一样——并解决全球肾器官短缺危机。目前，美国有80多万人患有肾衰竭，9万人正在等待肾脏移植。

此前，在2022年，UAB的研究团队在《美国移植杂志》(American Journal of Transplantation)上宣布了第一项经过同行评审的研究，该研究证实，转基因猪肾脏在脑死亡后成功移植到受体体内。

这篇开创性的论文也承认帕森斯模型可以评估猪到人的肾脏移植的安全性和可行性，而不会对活人造成风险。它是以器官移植先驱吉姆·帕森斯的名字命名的，他的家人慷慨地捐赠了他的遗体，以推进异种肾脏移植研究。

就在去年夏天，UAB的研究小组在《美国医学会外科杂志》(JAMA Surgery)上发表的一篇论文中首次证实，猪肾脏可以为人类提供维持生命的肾脏功能。

这份新的JCI在线出版物的研究结果检查了Locke的UAB团队进行的三个已故模型异种移植的病例系列。

研究人员在第一个死亡模型中使用了标准的免疫抑制，但他们没有使用补体抑制剂。移植后第一天，第一个模型的活体组织检查组织学正常，但移植后第一天开始出现排斥反应。

在第二和第三次死亡模型研究中，UAB研究人员使用标准的免疫抑制并添加补体抑制剂，这已经是一种常见的，FDA批准的治疗罕见肾脏疾病(称为非典型溶血性尿毒症综合征或AHUS)患者的方案。

补体抑制剂阻止免疫系统形成膜攻击复合物——一种突破细胞防御的微观攻城槌，最终导致器官衰竭。相反，当使用补体抑制剂时，移植的猪肾脏没有排斥，并且能够提供维持生命的功能。

“膜攻击复合物本质上就像在细胞表面钻一个小洞，在细胞上钻洞，”Locke说。“如果你在细胞上钻孔，它就会变弱并死亡。如果你杀死足够多的细胞，组织就会死亡。如果你杀死了足够多的组织，那么器官就会死亡。补体抑制剂阻止细胞表面形成这种钻孔。这就像是在肾脏周围制造了一个力盾。

由阿拉巴马大学伯明翰分校提供