增压化疗消除“僵尸”细胞，战胜癌症

由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的研究揭示了化疗后衰老的癌细胞如何利用PD-L2蛋白逃避免疫检测并培养抑制环境，阻碍淋巴细胞功能。使这些细胞中的PD-L2失活可以使免疫系统有效地消除它们，从而提高化疗的有效性。这一发现在各种癌症的细胞和动物模型中得到证实，表明PD-L2抑制剂在改善癌症治疗方面的潜力。

　　

一项研究表明，在化疗后阻断衰老癌细胞中的PD-L2蛋白可以增强免疫系统破坏衰老细胞的能力，从而潜在地增强化疗对抗癌症的有效性。

包括化疗在内的癌症治疗，除了杀死大量肿瘤细胞外，还会导致衰老肿瘤细胞(也称为“僵尸细胞”)的产生。虽然衰老细胞不能再生，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的扩张创造了有利的环境，这些细胞可能逃脱了化疗的影响，最终导致肿瘤再生。

由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白，以保护自己免受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一个抑制环境，削弱淋巴细胞杀死癌细胞的能力。

基于这些发现，科学家们想知道PD-L2失活的效果是什么。有趣的是，缺乏PD-L2的衰老细胞会被免疫系统迅速清除。这阻断了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此，淋巴细胞保留了杀死那些可能逃脱化疗影响的癌细胞的全部能力。

衰老的人类黑色素瘤肿瘤细胞。在棕色中，PD-L2蛋白起到保护屏障的作用，阻止免疫系统的作用。

“通过阻断小鼠模型中的PD-L2，我们已经看到化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的PD-L2抑制剂作为辅助治疗这种疾病铺平了道路，”目前在Altos实验室的Manuel Serrano博士解释说。

这项研究使用了黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型。

衰老——癌症治疗中的普遍现象

细胞衰老是衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中很常见。大多数这些治疗(如化疗和放疗)通过引起广泛的细胞损伤而起作用，因此导致细胞衰老，特别是在肿瘤内。这组科学家现在将研究与生物体衰老有关的衰老细胞是否也表现出PD-L2水平的升高。

“虽然需要更多的实验来表征这种分子在不同类型的人类癌症中的作用，但这项工作增强了我们对PD-L2的作用以及衰老细胞与免疫系统的相互作用的理解，”José Alberto López博士解释说，他是同一实验室的博士后研究员，也是与Selim Chaib博士一起工作的第一作者。

24 January 2024, Nature Cancer