首次证明CAR -T疗法的新功能：让老年小鼠恢复青春

冷泉港实验室的研究人员发现，T细胞可以通过基因改造来靶向并消除导致衰老和相关疾病的衰老细胞。他们在小鼠身上的研究结果表明，用CAR - T细胞进行一次治疗可以改善健康状况，包括减轻体重和增强新陈代谢，并有可能终身受益。给年老的小鼠注射这种药物，它们会恢复活力。如果我们把它给年轻的老鼠，它们衰老得更慢。目前没有其他疗法可以做到这一点

　　

科学家们发现，传统上用于癌症治疗的CAR - T细胞可以通过消除衰老细胞来对抗衰老，这是一种有希望的单剂量终身治疗衰老相关疾病的方法。

青春之泉多年来一直困扰着探险家。事实证明，神奇的抗衰老灵丹妙药可能一直就在我们体内。

冷泉港实验室(CSHL)助理教授Corina Amor Vegas及其同事发现，T细胞可以通过重新编程来对抗衰老。如果有正确的基因修饰，这些白细胞可以攻击另一组被称为衰老细胞的细胞。这些细胞被认为是导致我们晚年与之抗争的许多疾病的原因。衰老细胞是那些停止复制的细胞。随着年龄的增长，它们在我们体内积聚，导致有害的炎症。虽然目前有几种药物可以消除这些细胞，但许多药物必须长期反复服用。

作为替代方案，Amor Vegas和他的同事们转向了一种叫做CAR(嵌合抗原受体)T细胞的“活”药物。他们发现CAR - T细胞可以被操纵来消除小鼠体内的衰老细胞。结果，小鼠最终过上了更健康的生活。他们的体重较低，新陈代谢和葡萄糖耐量有所改善，体力活动也有所增加。所有的好处都没有任何组织损伤或毒性。

“如果我们给年老的小鼠注射这种药物，它们会恢复活力。如果我们把它给年轻的小鼠，它们衰老得更慢。目前没有其他疗法可以做到这一点，”Amor Vegas说。

也许CAR - T细胞最大的力量是它们的寿命。研究小组发现，年轻时服用一剂就会产生终生影响。这种单一的治疗方法可以预防晚年常见的疾病，比如肥胖和糖尿病。

接受CAR - T细胞治疗的幼鼠衰老速度较慢，并且免受肥胖和糖尿病等自然衰老相关疾病的侵害。上面的漫画展示了一只接受CAR - T细胞治疗的年轻小鼠，它吃了两个月的高脂肪饮食。图表显示，在相同的饮食中，与未接受治疗的小鼠相比，接受治疗的小鼠体重较低。

“T细胞有能力发展记忆，并在你的身体中持续很长一段时间，这与化学药物非常不同，”Amor Vegas解释说。“有了CAR - T细胞，你就有可能得到这一种治疗，然后就可以了。对于慢性疾病来说，这是一个巨大的优势。想想那些每天需要多次治疗的患者，而不是你只注射一次，然后你就可以坚持多年。”

CAR - T细胞已被用于治疗多种血癌，并于2017年获得FDA批准。但Amor Vegas是第一批证明CAR - T细胞的医疗潜力比癌症更大的科学家之一。

Amor Vegas的实验室目前正在研究CAR - T细胞是否能让小鼠不仅活得更健康，而且活得更久。如果是这样的话，社会离人们梦寐以求的青春之泉又近了一步。

参考文献:24 January 2024, Nature Aging.