Nature Cancer：当衰老细胞被免疫疗法清除时，化疗变得更有效

肿瘤内表达PD-L2的衰老细胞限制了化疗的疗效

　　

癌症治疗，包括化疗，除了杀死大量的肿瘤细胞外，还会导致衰老的肿瘤细胞(也称为“僵尸细胞”)的产生。虽然衰老细胞不能再生，但不幸的是，它们确实为肿瘤细胞的扩张创造了有利的环境，这些细胞可能逃脱了化疗的影响，最终导致肿瘤再生。

由巴塞罗那IRB的Manuel Serrano博士领导的一个国际研究小组描述了化疗后衰老的癌细胞如何激活PD-L2蛋白，以保护自己免受免疫系统的侵害，同时招募免疫抑制细胞。后者创造了一个抑制环境，削弱淋巴细胞杀死癌细胞的能力。基于这些发现，科学家们想知道PD-L2失活的效果是什么。有趣的是，缺乏PD-L2的衰老细胞会被免疫系统迅速清除。这阻断了衰老细胞创造免疫抑制环境的能力，因此，淋巴细胞保留了杀死那些可能逃脱化疗影响的癌细胞的全部能力。

“通过阻断小鼠模型中的PD-L2，我们已经看到化疗对癌症更有效。这一发现为考虑使用潜在的PD-L2抑制剂作为辅助治疗这种疾病铺平了道路，”目前在Altos实验室(剑桥，英国)的Manuel Serrano博士解释说。

这项研究使用了黑色素瘤、胰腺癌和乳腺癌的细胞系和动物模型。

衰老——癌症治疗中的常见现象

细胞衰老是衰老过程中自然发生的过程，在癌症治疗中很常见。大多数这些治疗(如化疗和放疗)通过引起广泛的细胞损伤而起作用，结果导致细胞衰老，特别是在肿瘤内。这组科学家现在将研究与生物体老化有关的衰老细胞是否也表现出PD-L2水平的升高。

“虽然需要更多的实验来表征这种分子在不同类型的人类癌症中的作用，但这项工作增强了我们对PD-L2的作用以及衰老细胞与免疫系统的相互作用的理解，” José Alberto López博士解释说，他是同一实验室的博士后研究员，也是与Selim Chaib博士一起工作的第一作者。2024年，López博士将在萨拉曼卡癌症研究中心开设一个新的实验室，这是萨拉曼卡大学和CSIC的共同努力。Chaib博士目前在美国明尼苏达州的梅奥诊所工作。                

这项工作是与博士领导的小组合作进行的。Joaquín Arribas, Alena Gros和María Abad来自Vall d'Hebron肿瘤研究所(VHIO)。Arribas博士现在是del Mar医院研究所(IMIM)的主任，Abad博士在Altos实验室工作。这个由dr。梅奥诊所的James Kirkland和Tamara Tchkonia为这项研究提供了重要的数据。Rejuveron Senescence Therapeutics公司也参与了这项工作，该公司正在开发用于临床的PD-L2抗体，并在苏黎世和巴塞罗那设有中心办事处。

这项工作得到了西班牙抗癌协会、“la Caixa”基金会、BBVA基金会、西班牙科学与创新部、加泰罗尼亚政府研究和大学部、欧洲研究委员会(ERC)和ERDF欧洲基金的资助。