靶向FSP1调控耐药持续性头颈部癌细胞的铁稳态

一篇新的研究论文发表在《inAging》杂志上，题为“通过脂质代谢驱动的铁凋亡，靶向FSP1调节耐药持续性头颈部癌细胞的铁稳态”。

　　

一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第1期，题为“通过脂质代谢驱动的铁凋亡，靶向FSP1调节耐药持续性头颈癌细胞的铁稳态”。

研究表明，一些肿瘤细胞可以转化为耐药持续物(dtp)，这是疾病复发的储存库。在这项新研究中，来自台北医科大学-双和医院、台北医科大学、台东麦凯纪念医院、大仁大学、台东大学、台湾国立台东大学的研究人员吴阳彻、黄金生、谢明寿、黄志明、Syahru Agung Setiawan、叶志泰、Kuang-Tai和刘少成。和台北市国防医疗中心研究了脂质代谢驱动的铁凋亡及其在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)耐药和DTP生成中的作用。

“研究了铁凋亡抑制蛋白1 (FSP1)在HNSCC代谢调节中的调节作用。”

在顺铂治疗后复发的患者组织中发现了高水平的FSP1。RNA测序显示，与脂质代谢相关的一系列基因在这些患者的组织中也高度表达。从复发患者中分离的原代DTP细胞获得了一致的结果。癌症基因组图谱数据库证实了这一发现。这表明癌细胞的耐药激活受FSP1、细胞内铁稳态和脂质代谢的影响。

接下来，研究小组将人口腔鳞状细胞癌DTP细胞(HNSCC细胞系)生成顺铂，并在体外观察到FSP1和脂质代谢相关靶点的更高表达。shFSP1阻断可减弱HNSCC-DTP细胞的干细胞性，下调肿瘤侵袭和转移率。他们发现顺铂诱导HNSC-DTPC细胞中FSP1/ACSL4轴的表达。最后，研究人员评估了用于新辅助化疗的iFSP1(一种代谢药物和铁凋亡诱导剂)对HNSCC csc的抑制功能;这是通过在患者来源的异种移植小鼠模型中诱导铁凋亡来实现的。

“目前的研究结果阐明了铁稳态、铁凋亡和HNSCC-DTP产生和获得化疗耐药过程中癌症代谢之间的联系。该研究结果可作为肿瘤治疗检测和精确治疗结果预测的合适模型。总之，这项研究为评估代谢调节药物(FSP1抑制剂)和耐药和铁致生物标志物的新候选药物提供了临床导向的平台。