香港大学发现PLK4是治疗TP53突变的AML的一个有希望的靶点

香港大学LKS医学院临床医学院医学系梁玉雄教授带领的研究团队，发现PLK4是治疗携带TP53突变的急性髓性白血病(AML)的新靶点。AML是一种致命的疾病，目前缺乏有效的治疗方案。该结果可能为建立该AML亚型的临床试验提供机制基础，以期改善患者的预后。玛丽医院是检测PLK4抑制剂在AML患者中的作用的治疗地点之一。这项研究发表在《Blood》杂志上。

　　

香港大学LKS医学院临床医学院医学系Leung Yu-hung教授带领的研究团队，发现PLK4是治疗携带TP53突变的急性髓性白血病(AML)的新靶点。AML是一种致命的疾病，目前缺乏有效的治疗方案。该结果可能为建立该AML亚型的临床试验提供机制基础，以期改善患者的预后。玛丽医院是检测PLK4抑制剂在AML患者中的作用的治疗地点之一。这项研究发表在《Blood》杂志上。

AML是一种由骨髓造血干细胞基因改变引起的血癌。其症状包括发烧、出血和感染。如果不进行治疗，AML患者可能会迅速恶化并死亡。常规治疗包括强化化疗和血液干细胞移植。总的来说，只有40%的患者可以治愈并享受长期生存。AML的一种亚型携带肿瘤抑制基因TP53突变，对常规治疗反应不佳，导致诊断后一年内死亡率很高。目前，还没有针对这种AML亚型的特异性治疗方法，因此迫切需要开发针对这种疾病的新型特异性治疗方法。

通过对不同AML亚型的基因表达和药理学脆弱性的综合分析，发现了一种被称为polo样激酶4 (PLK4)的基因，该基因在TP53突变的AML中具有特异性活性。PLK4是细胞分裂的主要调节因子。TP53突变的AML对化疗具有耐药性，并且极易受到PLK4长期抑制。PLK4抑制还会导致DNA损伤、细胞老化和细胞分裂异常。研究小组发现，组蛋白修饰和多倍体的联合作用激活了cGAS-STING途径，从而触发了免疫系统。这些发现在实验室环境和动物模型中都得到了一致的观察。PLK4抑制剂与CD47单克隆抗体联合使用可增强巨噬细胞杀伤能力，协同减少白血病负担，延长动物存活时间。

本研究首次证实了PLK4抑制对TP53突变AML的治疗作用，以及与cGAS-STING通路和免疫系统激活有关的新的治疗机制。这些观察结果为评估PLK4抑制剂在该AML亚型患者中的临床效果奠定了基础。除了在美国和加拿大的医院外，玛丽医院的血液科将成为参与全球临床试验的治疗地点，以测试PLK4抑制剂对AML患者的影响。

Inhibition of PLK4 remodels histone methylation and activates the immune response via the cGAS-STING pathway in TP53-mutated AML