《Cell》身体发炎，究竟是谁负责精准地招募中性粒细胞？

　　

最近的两项研究发现，哺乳动物细胞的外细胞表面存在RNA。细胞表面与大多数细胞RNA所在的细胞核和细胞质在拓扑结构上是不同的，因此对细胞表面RNA的功能及其如何产生和运输提出了重要的问题。

一篇是2020年《基因组生物学》的文章描述了在人类循环血细胞(主要是单核细胞)中发现的一组膜相关细胞外RNA (maxRNA)。作者认为这些RNA种类可能是从死亡细胞释放的RNA中捕获的。maxRNAs的体内功能、它们的产生和它们的识别机制尚未被确定。

另一篇是《细胞》杂志2021年的发现，癌细胞系和胚胎干细胞中的一些小RNA具有N-糖基化。在细胞膜上发现了许多N-糖基化的小RNA，称为糖RNA。GlycoRNA的产生依赖于几种酶，这些酶也有助于蛋白质糖基化。然而，glycoRNA的功能和生产研究尚不明确。

RNA的作用不断增强。新的研究表明，细胞表面RNA是中性粒细胞募集到炎症部位的关键。这些中性粒细胞细胞表面的“糖RNA”促进与内皮细胞的结合和跨内皮细胞的迁移。结合先前的研究表明，glycoRNAs可以在许多细胞类型中发现，glycoRNAs可能在多种细胞类型和多种生物环境中发挥重要功能。

2024年最新论文《细胞表面RNA控制中性粒细胞募集》发表于《Cell》杂志。

中性粒细胞糖RNA赋予凝集素蛋白特异性

共同主要作者Ningning Zhang和Wenwen Tang使用中性粒细胞研究细胞表面RNA的功能，因为这些先天免疫细胞在组织损伤的反应中迅速从血液转移到炎症部位，这一过程涉及细胞之间的大量相互作用。他们以中性粒细胞为研究对象，研究细胞表面RNA的表达、功能和调控机制。

耶鲁大学的研究小组证明，凝集素P-选择素(Selp)，而不是Sele，至少可以识别中性粒细胞糖RNA的一个子集。P-选择素可以识别含有唾液酸的配体，并且只与含有唾液酸的糖蛋白结合。

只有少数糖蛋白或糖脂被认为是可能的p选择素配体。P-选择素糖蛋白配体-1 (PSGL-1)是目前研究最多的一种P-选择素配体，在活细胞中发挥p -选择素配体的作用。然而，Sele也能够识别PSGL-1。这些结果表明P-选择素可以与RNA结合，并提出glycoRNAs可能使非常相似的凝集素蛋白的配体特异性成为可能。

尽管glycoRNA主要位于中性粒细胞的外细胞表面，但其稳定性令人惊讶，这可以通过其低周转率来证明。研究人员从实验中估计中性粒细胞糖RNA的平均半衰期为24小时或更长。

这些发现还表明，细胞表面glycoRNAs的RNA部分被RNA酶强烈阻断，很可能是被细胞表面尚未发现的蛋白质阻断。另一方面，P-选择素可以与聚糖组分结合。

这种保护模型符合他们的观察，即多糖部分，而不是RNA部分，控制中性粒细胞如何粘附和穿过内皮层。这个模型也可以解释为什么RNA可以位于细胞膜外而不容易被降解。

虽然糖核糖核酸的产生需要许多糖基化酶，这些酶对蛋白质的n -糖基化很重要，但Sidt RNA转运体的发现——它可以存在于细胞内细胞器的膜上，以促进RNA进入这些细胞器进行糖基化——在控制糖核糖核酸水平方面的作用是RNA所独有的。

Cell surface RNAs control neutrophil recruitment