Oncogene：首个靶向膜联蛋白A1的药物被证实有效

　　

膜联蛋白A1（annexin-A1）是膜联蛋白超家族中的成员之一，它参与多种细胞调控，并且在抗炎过程中起作用。这种蛋白质在多种类型的癌症中高表达，并促进其发展和恶化。而且，它与胰腺癌和三阴性乳腺癌的总生存率较低相关。

MDX-124是首个靶向膜联蛋白A1的治疗药物，由英国生物技术公司Medannex开发。近日，一篇发表在《Oncogene》杂志上的新研究表明，利用MDX-124来治疗过表达膜联蛋白A1的肿瘤是一种可行的方法。

这项研究是由英国安格利亚鲁斯金大学和Medannex公司的研究人员合作开展的。通讯作者为安格利亚鲁斯金大学生命科学学院院长Christopher Parris教授。

之前的研究证实，膜联蛋白A1的过度表达与多种癌症的生存率较低相关，包括三阴性乳腺癌、胰腺癌、结直肠癌和前列腺癌，而这些癌症目前的治疗方案有限。

MDX-124是一种人源化的IgG1单克隆抗体，能够与膜联蛋白A1特异性结合，破坏其与甲酰肽受体1和2（FPR1/2）的相互作用。这项研究的目的是利用体外和体内模型来确定MDX-124是否能够影响癌细胞生长。

这项新研究发现，MDX-124可以显著降低表达膜联蛋白A1的多个人类癌细胞系的增殖。这种抑制增殖的作用是通过阻止细胞周期进程而实现的。

此外，在三阴性乳腺癌和胰腺癌的体内模型中，MDX-124还能显著抑制肿瘤生长，表明以膜联蛋白A1为靶点的治疗是一种创新且可行的癌症治疗方法。

MDX-124的Ib期临床研究“ATTAINMENT”目前正在进行中，目的是确定这种新疗法的安全性和最佳剂量。之后将在新诊断的癌症患者中评估其临床疗效，并与目前的治疗方法相结合。

Parris教授表示：“我们知道，膜联蛋白A1能够激活甲酰肽受体，启动复杂的细胞内信号通路网络，这可能引起多种细胞反应，包括肿瘤的发生和发展。”

“我们在这项新研究中证明，使用MDX-124可以在体外和体内减少过表达膜联蛋白A1的癌细胞生长，进一步证明了膜联蛋白A1是治疗癌症时的有效靶点。”

Medannex公司的科学运营总监Fiona Dempsey博士也参与了这项研究。“我们很高兴能与合作者一起发表这项研究，证明我们创新的抗体疗法具有抗癌潜力，并期待ATTAINMENT研究的临床数据在适当的时候出炉，”她说。