这一发现揭开了一种罕见骨病的神秘面纱

　　

麦吉尔大学领导的一个研究小组取得了一项重要发现，揭示了一种罕见骨骼疾病的遗传基础。这项发表在《自然通讯》杂志上的研究揭示了一个特定基因的缺陷(基质Gla蛋白的杂合变异，或MGP)可能会导致一种疾病，影响支撑身体的结缔组织的结构。

MGP是一种在血管和软骨中发现的特殊蛋白质，有助于防止这些组织在体内硬化。如果MGP完全缺失，就会导致Keutel综合征，这是一种罕见的疾病，组织会钙化，导致骨骼和血管出现问题。

然而，在这种情况下，研究人员观察到的MPG基因变异与Keutel综合征在人体中的表现以及在细胞和分子水平上发生的情况都不同。

“我们的论文报道了来自两个不同家庭的四个人，他们的MGP基因有轻微的变化。这些变化使蛋白质有点不同，这些人表现出一种特定的骨骼紊乱，”医学学系内分泌学和代谢与实验医学系和牙科医学和口腔健康科学学院的全职教授Monzur Murshed解释说，他是这项研究的主要作者。

为了更好地了解细胞和分子水平上的情况，研究人员在老鼠身上测试了这些基因变化后，发现改变的MGP在老鼠和人类身上都引起了类似的骨骼问题。与正常蛋白质不同的是，这种改变后的蛋白质不会走出细胞，从而导致细胞内质网部分的压力。产生改变蛋白的软骨细胞无法应对压力，最终死亡，导致骨骼异常。

在了解罕见疾病方面又迈进了一步

这项研究不仅扩大了对导致骨骼发育不良的遗传因素的理解，而且为潜在的治疗干预铺平了道路。这些发现强调了MGP基因的重要性及其在骨骼发育中的作用，为改善这种罕见疾病的诊断和治疗提供了希望。

“有许多罕见疾病都有类似的骨骼问题。我们希望，如果更多的人熟悉我们的工作，他们可能会主动向临床医生和研究人员咨询，”Murshed教授补充说。“上个月我们的论文发表后，一位临床医生联系了我们，他检查了另一位携带相同MGP基因突变的骨骼发育不良患者。从长远来看，这可能有助于进一步的研究，也有助于改善这些疾病的治疗和管理。”