Cell：在非洲血统人群中发现了新的青光眼风险基因

　　

一开始的一些盲点可能会发展为青光眼的完全失明。早期治疗是关键，然而许多人不知道他们携带的疾病的遗传风险因素，特别是如果他们属于少数民族人群。

今天发表在《细胞》杂志上的一项研究可能会带来一些希望。有史以来对非洲人青光眼遗传风险因素进行的最大规模的分析确定了几种可能导致该病的新基因变异。

威斯康辛大学麦迪逊分校的儿科眼科医生和遗传学家Terri Young（没有参与这项研究）说，这项新研究“正在满足一种未被满足的需求，而且超出了人们的需求”。这是因为除了考虑一个人的年龄和家族病史外，医生几乎没有办法评估青光眼的风险。非洲血统的人比白人更容易患青光眼——最多是白人的五倍，因此在少数民族中识别出最容易患青光眼的人尤为重要。

青光眼是全球失明的主要原因，其最常见的形式影响了4400万人。眼部积液过多是一个危险因素;它可以通过药物、激光或手术刀来治疗，最终缓解压力。这不能逆转视力丧失，它们只是阻止了疾病向完全失明的进展。高达40%的青光眼患者眼压没有升高，当他们有升高时，降低眼压通常是无效的。

除了更容易患上青光眼之外，非洲血统的人因此失明的可能性高达15倍。宾夕法尼亚大学的遗传学家、这篇新论文的资深作者琼·奥布莱恩(Joan O 'Brien)说，这一群体更有可能更早患上这种疾病——35岁左右，比欧洲血统的人早5到10年。

尽管存在这些差异，大多数青光眼的遗传研究都是在欧洲血统的人群中进行的。所以奥布莱恩和她的团队开始招募非洲血统的人。

宾夕法尼亚大学青光眼专家、该研究的合著者艾迪·米勒-埃利斯(Eydie Miller-Ellis)说，从历史上看，在美国招募黑人参与基因研究一直是一项挑战，主要是因为科学对这一人群的剥削，以及由此导致的对研究企业的不信任。为了与潜在的参与者建立信任，她和其他人去了教堂，会见了黑人社区领袖，甚至在宾夕法尼亚州唯一一家非洲裔美国人拥有的谈话电台上播出。

该团队设法招募了6000多名非洲血统的人，其中大约一半患有青光眼，所有人都捐献了血液样本用于DNA分析。研究人员还收集了参与者的人口统计数据，并测试了他们的青光眼视力。从其他类似人群的基因研究中提取的另外5000人的数据为该团队提供了超过11,200个非洲血统的个体，使该研究成为迄今为止同类研究中规模最大的。大约一半的研究人群患有青光眼;其他人作为对照组。

研究人员在青光眼患者的基因组中发现了46个与该疾病相关的位点——其中一些位点与之前已知的风险变异重叠。但经过更深入的分析，他们发现了三种基因变异——其中两种以前不为人知——可能导致这一人群中最常见的青光眼。当科学家们在其他基因数据库中寻找这些遗传标记时，他们发现这些变异的影响在没有非洲血统的种族群体中并不明显。

“这姗姗来迟，”奥古斯塔大学的人类遗传学家刘玉涛说，他没有参与这项分析。科学家们现在可以研究针对这些在非洲血统人群中更为突出的基因变异的特定药物。“这真的为更多的功能性研究打开了大门，”他说。

研究小组并没有停止识别变体。研究人员利用这些信息来计算多基因风险评分——一种基于基因的疾病风险测量方法。科学家们从欧洲血统的人的数据集中得出了以前的分数。与使用欧洲血统的风险评分相比，新的评分在识别研究队列中20%的最易患青光眼的患者方面更好。杨说:“这提供了一个指纹，表明谁可能面临更大的风险，谁可能不会。”

该团队现在计划与洛杉矶拉丁裔眼科研究中心合作，在拉丁裔人群中寻找与青光眼相关的基因变异。奥布莱恩说，拉丁美洲人患青光眼的风险也更高，其患病几率是白人的四倍。

米勒-埃利斯说:“这一令人难以置信的信息有可能在我们如何看待、管理、理解和干预青光眼方面产生巨大的影响。”“这是迈向令人兴奋的病人护理未来的第一步。”