“晚起”的T细胞是如何对抗顽固病毒的

　　

巨细胞病毒(CMV)是一种喜欢潜伏的病原体。大多数成年人已经携带巨细胞病毒，他们根本没有表现出任何症状。当病毒第一次感染孕妇并通过胎盘时，麻烦就来了。患有先天性巨细胞病毒的婴儿可能会出现耳聋和终身健康问题。

“巨细胞病毒是导致出生缺陷的头号传染病，”拉霍亚免疫学研究所(LJI)副教授、LJI疫苗创新中心成员Chris Benedict博士说。“这就是为什么要大力开发针对这种病毒的疫苗。”

Benedict和他的同事正在研究人体免疫细胞如何对抗巨细胞病毒感染。他们最近发表在《公共科学图书馆·病原体》(PLOS Pathogens)上的最新研究揭示了CD4+“辅助”T细胞的一个亚群如何帮助一个人对抗巨细胞病毒，并减少病毒在人与人之间传播的机会。

本尼迪克特说:“我们发现CD4+ T细胞有一种特殊的‘味道’，对清除这种慢性病毒复制至关重要。”

这项研究是在老鼠身上进行的，科学家们说，下一步是在人类身上发现类似的细胞。“我们现在有了这些细胞的足迹，可以说，‘这就是我们想通过疫苗方法诱导的细胞类型，’”本尼迪克特说。

阻止巨细胞病毒感染的关键

巨细胞病毒通常通过接触被污染的唾液或尿液传播。人们在童年时期感染这种病毒是很常见的。一旦被感染，一些人在病毒消失之前会出现轻微的感冒症状。

但病毒并没有消失相反，它刚刚开始了它的复制阶段，在这个阶段，它大量地复制自己。即使一个人看起来很健康，他们仍然可以在感染后很长一段时间内传播病毒。

本尼迪克特说:“如果你有一个婴儿，他们在很小的时候或在子宫里就感染了巨细胞病毒，那么他们在接下来的一年里可能会在尿液中大量排出巨细胞病毒。”“这就是为什么，例如，这个国家几乎100%的日托工作者都感染了巨细胞病毒，因为他们经常接触可能脱落巨细胞病毒的幼儿的液体。”

在这个漫长的复制阶段之后，巨细胞病毒隐藏在体内。正如本尼迪克特解释的那样，巨细胞病毒属于疱疹病毒家族——一个以长“潜伏期”或不活跃期而闻名的病毒家族。

新的发现表明，科学家们可能会中断复制阶段，以阻止一个人更快地脱落巨细胞病毒。

是什么让这些T细胞与众不同?

当你感染一种病毒时，许多不同类型的T细胞会立即行动起来，帮助对抗严重的感染。在感染的短短几天内，T细胞就忙于破坏被感染的细胞，控制炎症，并招募B细胞进行战斗。一旦这些T细胞认为胜利了，它们中的大多数就会撤退。

“事实上，所有的T细胞数量在感染的第一周都在扩张，然后收缩——它们损失了大约90%的数量，”Benedict说。

在这项新研究中，研究人员使用了一种称为流式细胞术的技术来识别在感染时间轴上不同时间点对抗巨细胞病毒的T细胞亚群。这项对巨细胞病毒感染小鼠模型样本进行的分析显示，在感染后约40天出现了一组独特的CD4+“辅助”T细胞。

这些晚起的T细胞在最初的T细胞反应消失很久之后才开始扩张。有趣的是，这些T细胞大量聚集在唾液腺中，而唾液腺是巨细胞病毒复制的中心和病毒传播的关键来源。

LJI博士后研究员Simon Brunel博士领导了这项研究，以了解这些晚起的T细胞在唾液腺中的作用。布鲁内尔使用一种叫做RNA-seq的方法发现，这些细胞表达强大的抗病毒免疫分子，叫做IFNg和IL-2。

布鲁内尔说:“我们可以开始看到是什么让这些细胞如此特别——它们如何保护身体并减少唾液中巨细胞病毒的数量。”

本尼迪克特和布鲁内尔说，需要做更多的工作来确切地了解这些细胞的功能，并在人体中找到它们。这项新的研究给了他们希望，未来的巨细胞病毒疫苗或治疗方法可以诱导这种类型的T细胞产生强烈的反应，并减少一个人传播巨细胞病毒的几率。