Cell：朝着定义青光眼亚群迈出了重要一步

分析的目的是填补知识空白，并帮助指导临床决策，特别是易患青光眼的群体

　　

一项针对非洲血统人群的新分析发现，三种基因变异可能导致该人群易患青光眼并致盲。非洲血统的人患青光眼的可能性是其他人的5倍，失明的可能性是其他人的15倍，但绝大多数研究都使用了欧洲血统的数据。由宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员领导的这项研究发表在《细胞》杂志上。

“我们的工作是朝着定义青光眼亚群迈出的重要一步，提供了早期筛查的能力，并发现了个性化治疗干预的可靶向途径，”研究作者Rebecca Salowe说，她是资深作者Joan O 'Brien实验室的研究项目负责人。

这项新研究涉及了11200多名非洲血统的人，发现了两种与原发性开角型青光眼相关的特殊变异。开角型青光眼是青光眼最常见的形式，是全球范围内导致不可逆失明的主要原因。分析中发现的变异是rs1666698，与DBF4P2基因有关，rs34957764与ROCK1P1基因有关。

除了确定这两种变异为青光眼的“可能原因”外，还确定了第三种变异(rs11824032与ARHGEF12相关)，该变异与杯盘比(衡量青光眼严重程度的一种指标)有关。

在其他祖先群体中发现的大多数先前相关的变异并没有在这些非洲祖先受试者中复制，这可能与这些不同群体中发生的遗传差异有关。

截至2019年，在所有全基因组关联研究(分析整个基因组以发现与疾病或其他特征相关的共性)中，只有2%是在祖先与非洲有关的个体中进行的。该研究由第一作者Shefali Setia Verma博士(病理学和实验室医学助理教授)，Salowe, O 'Brien博士和Marylyn Ritchie博士(遗传学教授兼生物医学信息学研究所所长)领导，试图解决这种差异，同时也研究了一种不成比例地影响非洲血统个体的情况。这也是宾夕法尼亚大学医学院几十年来一直在努力解决的一个问题，他们利用以社区为中心的广泛筛查，这项新研究可以帮助提供信息。

“这项工作强调了多样性在基因研究中的重要作用，”Verma说。“如果没有我们对这一特定祖先群体的关注，这些独特而关键的见解可能会丢失，我们也无法大大提高我们对这一过度受影响人群中原发性开角型青光眼背后的遗传学的理解。”

在这项研究中，研究人员的一个特别优势是能够在宾夕法尼亚大学医学生物银行(Penn Medicine BioBank)验证他们的结果，这是一个与健康记录相关的内部遗传信息库。它具有特别多样化的遗传物质集合。

Ritchie说:“为了加强我们的工作，我们在宾夕法尼亚大学医学生物银行中识别患有青光眼的患者，以验证我们从最初分析的队列中收集到的遗传效应。”“如果没有这些资源，要创作出如此出色的作品会困难得多。”

通过研究人员发现的这些变异，一种多基因风险评分——一种由个体基因引起的疾病风险的测量方法——被开发出来，其表现优于一种由欧洲血统个体的分析信息产生的类似风险评分。掌握这种改进的风险评分可以帮助患者在青光眼成为致盲疾病之前做出筛查和治疗的决定。

“我们正在与跨部门和学校的其他研究人员分享我们的基因数据库，这些研究人员正在研究过度影响非洲血统人群的疾病。这些合作正在导致对历史上未被充分研究的人群的健康进行更多研究。”

这一团队目前正在进行研究，希望发现这些基因究竟是如何导致疾病风险和严重程度的。

然而，现在掌握了变异的知识，研究人员希望能够影响这一人群青光眼的临床治疗方法，并努力扭转持续多年的不公平现象。

“青光眼是一种高度家族性的疾病，因此过早和不可逆转的视力丧失会影响到多个家庭成员，造成不利的健康和经济后果，”Salowe说。“由于目前青光眼的治疗效果有限，因此迫切需要进行大规模的基因研究，以确定非洲血统个体的筛查和治疗干预的新目标。”

本研究主要由国家眼科研究所(1R01EY023557-5701)和视觉研究核心基金(P30 EY001583)资助。