Trends in Neurosciences | 中国科大在Trends in Neurosciences发表综述 阐述免疫补体介导阿尔兹海默病中突触丢失的新理论

　　

近日，中国科学技术大学生命科学与医学部的申勇教授和毕丹蕾副研究员受邀在Cell Press细胞出版社期刊Trends in Neurosciences发表了题为“Complement-mediated synapse loss in Alzheimer’s disease: mechanisms and involvement of risk factors”的综述。该论文总结讨论了补体介导阿尔兹海默病（Alzheimer’s disease, AD）中突触丢失的相关研究发现及其具体机制，并分析了AD风险因素如衰老和风险基因等在该过程中的病理作用。

免疫补体系统是机体固有免疫的重要组成部分，发挥调节免疫反应和清除病原体等作用。越来越多的研究表明，补体系统在AD脑内异常激活，可能在突触丢失和认知障碍中发挥关键作用。在多种AD小鼠模型中，补体依赖的突触修剪过程异常激活，引起突触被过度清除，最终导致突触丢失和学习记忆能力受损。本文总结讨论了补体介导AD脑内突触丢失过程中几个关键科学问题，包括标记在突触的补体蛋白的来源、补体蛋白标记突触引发过度修剪的因素、被补体标记的突触是如何被清除的以及AD风险因素的参与。

尽管越来越多的动物实验证据支持补体介导AD中突触丧失，但还需要更深入地研究具体的细胞和分子生物学机制，以便开发有效的治疗手段。由于动物模型在模拟人类AD疾病复杂性等方面存在局限性，利用人类细胞模型如诱导多能干细胞和类脑器官等，可以在更贴近人脑的背景中更全面地研究AD中补体介导的突触丧失。

中国科学技术大学生命科学与医学部的文朗博士是此论文的第一作者，申勇教授和毕丹蕾副研究员为共同通讯作者。本实验室补体相关工作得到了东南大学赵春杰教授的大力指导和帮助。中国科大陈佐龙博士也在文章准备阶段提供了宝贵意见。本工作得到了国家自然科学基金委、科技部、中国科学院战略先导专项及合肥脑计划等项目的资助。