仅单个基因诱发红斑狼疮

研究人员能够将自身免疫性疾病狼疮的一种形式追溯到一个单一的突变

　　

有时，我们基因构成中的一个突变就足以导致疾病。自身免疫性疾病狼疮也是如此。狼疮会引起全身严重的炎症，并对患者的生活产生严重影响。柏林马克斯普朗克感染生物学研究所的研究人员现在发现了一种可以引发儿童狼疮的机制。这种机制调节了通常识别病原体遗传物质的特定免疫受体的数量。如果这一机制被破坏，受体就会在免疫细胞中积累，导致对人体自身遗传物质的识别。结果，免疫系统转而对抗自己的身体，导致狼疮的全身炎症。通过与慕尼黑路德维希马克西米利安大学医院的医生合作，研究人员能够识别出这种机制被单一突变破坏的狼疮患者。

先天免疫系统会在几分钟内对入侵的病原体做出反应。在更特异的适应性免疫系统发挥作用之前，这是一道抵御病原体的初始防线。然而，这种速度是有代价的:先天免疫系统的反应是如此强烈和不特异性，它必须得到很好的控制，以防止它转而针对身体本身。

在马克斯·普朗克感染生物学研究所的Olivia Majer的小组中，研究人员正在努力更好地了解先天免疫系统的这些控制机制。该小组正专注于一种名为Toll样受体7的免疫受体，它可以识别病毒和细菌的遗传物质，然后触发针对入侵者的免疫反应。

免疫受体失衡

为了使免疫系统快速反应，免疫细胞中必须存在一定数量的这些受体。细胞通过不断产生和降解受体来维持这种平衡。“我们想了解当这种平衡被破坏时会发生什么，”小组组长Olivia Majer解释说。

在研究过程中，Majer的团队对一种名为BORC的蛋白质复合物产生了兴趣。研究人员能够证明，BORC是降解细胞内Toll样受体7所必需的。此外，BORC还需要另一种蛋白质UNC93B1来正确地进行降解过程。如果在这个过程中出现错误，受体就不会被降解，而是在免疫细胞中积累。“从几年前在加州伯克利大学对老鼠进行的早期实验中，我们已经知道这些受体太多是一个问题，”Majer解释说。更多的受体倾向于识别人体自身的遗传物质。这会导致对自身的免疫反应，引发自身免疫性疾病狼疮。然而，到目前为止，BORC和UNC93B1都没有与人类狼疮有关。

研究人员通过电话确认了他们的发现。Fabian Hauck在慕尼黑的路德维希·马克西米利安大学医院(Ludwig Maximilian University Hospital)教授、研究和治疗患者，擅长先天性免疫疾病，如狼疮。他之所以知道马杰的研究，是因为他的一位病人的一种蛋白质UNC93B1基因发生了突变，这种蛋白质以前没有被注意到。Majer和她的团队确定的正是这种蛋白质。“当我接到Fabian Hauck的第一个电话时，我认为这太好了，不可能是真的，”Majer说，“但是在忙碌的八周内，我们共同努力，我们能够确认UNC93B1的突变是这个病人狼疮的原因。”

狼疮治疗的新方法

Hauck和Majer的研究结果已经发表在著名的《Science Immunology》杂志上。与此同时，该杂志还发表了德累斯顿工业大学(Technical University of Dresden)一个研究小组的研究成果，该小组与这两位研究人员合作。在他们的研究中，德累斯顿的科学家们发现了可以引发狼疮的其他UNC93B1突变。研究人员发现了一种全新的机制，它引发了一种特别具有攻击性的狼疮:严重的症状早在婴儿时期就出现了，而许多其他形式的狼疮只出现在成年人身上。

检测UNC93B1的突变可能很快成为狼疮治疗的一部分，开辟新的治疗方法。过去，医生们主要关注的是用药物抑制炎症。通过针对目前发现的机制，有可能从一开始就阻止炎症的发展，从而显著减轻受影响者的疾病负担。