Nature Immunology：在长冠状病毒感染者中，免疫细胞不遵守规则

根据格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)科学家的一项新研究，长COVID的人免疫细胞功能失调，表现出慢性炎症和进入器官的错误运动，以及其他不寻常的活动。

　　

格莱斯顿研究所和加州大学旧金山分校(UCSF)的一项新研究表明，长COVID患者的免疫细胞功能失调，表现出慢性炎症和向器官移动失常等异常活动迹象。

研究小组分析了43名患有和不患有COVID的人的免疫细胞和数百种不同的免疫分子。他们特别深入研究了每个人的T细胞的特征，T细胞是一种免疫细胞，有助于对抗病毒感染，但也可能引发慢性炎症性疾病。他们的研究结果发表在《自然免疫学》杂志上，支持了一种假设，即长COVID可能涉及低水平的病毒持久性。该研究还揭示了长COVID患者体内T细胞活性与免疫系统其他成分之间的不匹配。

文章作者，加州大学旧金山分校教授Nadia Roan说：“我们的研究结果是了解T细胞在长COVID患者中发生了什么的重要第一步，这为回答有关长COVID的不同类型、致病机制以及如何治疗和预防等问题铺平了道路。”

一个原始的研究群体

长程冠状病毒病，在医学界也被称为“新冠急性后遗症“（Post-acute Sequelae of COVID-19，生物通注），广义上定义为首次感染SARS-CoV-2病毒后持续或出现的症状。

COVID - 19的发展轨迹因人而异：有些人的初始症状永远不会消失，有些人的症状是好是坏，还有一些人在病毒感染后数周或数月出现新症状。此外，疫苗接种状况和随后的感染会影响一个人的长期COVID风险和疾病进展。

Roan说：“这是一个非常复杂的情况。长COVID病例多种多样，因此很难弄清楚到底发生了什么。这就是为什么消除这种可变性是如此重要。我们分析和比较了一组原始样本，这些样本不受疫苗接种或再感染的影响，这可能会影响T细胞和其他免疫反应。”

Roan的小组与其它研究人员合作，包括传染病专家Michael Peluso和Timothy Henrich，他们是一个多学科团队的成员，该团队正在进行一项名为LINC的观察性COVID研究，LIINC是新型冠状病毒感染的长期影响Long-term Impact of Infection With Novel Coronavirus的缩写。

这项研究对 2020 年感染过一次 COVID 的人群进行了追踪，这些人在接下来的八个月中没有接种疫苗，也没有再次感染。在整个研究期间持续出现症状的人被归为长COVID感染者，而在首次感染后没有出现症状的人被归为对照组。 

为了研究在感染COVID八个月后收集的参与者的血液，研究小组使用了六种不同的技术，其中包括一种他们以前使用过的技术，用于深入研究T细胞在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）时的功能。这项技术被称为 CyTOF，用于测量 T 细胞表面或内部不同分子的水平。

长冠的几个关键标志

虽然T细胞的总体数量和与SARS-CoV-2病毒发生特异性反应的T细胞数量在长COVID患者和没有遗留症状的康复者之间相似，但研究人员发现了几种显著的差异。值得注意的是，被称为CD4 T细胞的T细胞亚群在长COVID患者中处于更加炎症的状态，而CD4 T细胞负责免疫反应的整体协调。

“并不是每个患有长COVID的人都有这些促炎细胞，但我们只在长COVID组中看到了它们，这强调了一种观点，即所有长COVID的人都没有一个统一的特征。”文章一作Kailin Yin说。

在被称为CD8 T细胞的另一个T细胞亚群中，研究人员观察到，在长期感染COVID的人群中，衰竭的迹象优先出现。CD8 T细胞通常会杀死被病毒或细菌感染的细胞。有趣的是，这些迹象仅在识别SARS-CoV-2病毒的T细胞中观察到，而在更广泛的CD8 T细胞群中没有观察到。

“这种衰竭通常出现在慢性病毒感染中，比如HIV，这意味着免疫系统的T细胞分支停止对病毒的反应，不再杀死被感染的细胞，这一发现符合一些假设，即即长期COVID或至少某些病例是由SARS-CoV-2病毒持续感染引起的。”

研究小组还发现了数量异常高的“组织归巢”T细胞，这种T细胞容易迁移到全身的组织中。这不仅是由CyTOF观察到的，还有通过另外两种技术观察到的，其中一种技术可以监测单个细胞产生的数千种不同蛋白质。

“这真的很有趣，因为在我们在小鼠身上进行的其他研究中，我们也看到高水平的组织归巢受体与SARS-CoV-2感染恢复后的行为变化有关，在目前的研究中，我们没有研究特定的组织，但我们的结果间接表明，在长冠状病毒中，组织内正在发生一些事情，招募T细胞迁移到那里。”Roan说。

最后，研究人员表明，在长COVID的人群中，针对SARS-CoV-2的抗体水平异常高，而且它们不像通常那样与对抗病毒的T细胞水平同步。

这一发现指出，在长COVID期间，免疫系统不同部门之间的协调出现了中断！

值得注意的是，这项新研究的目的不是测试长冠状病毒的任何潜在治疗方法，也不是衡量使用t细胞标记物作为长冠状病毒诊断的可行性。但是，Roan说，它确实指出了沿着这些路线进行调查的新途径。她的团队已经在计划未来对长COVID患者特定组织中发现的T细胞进行实验，并将研究抗病毒和抗炎药物如何改变与该疾病相关的T细胞的特征。

“从长远来看，测试干预将是至关重要的，由于许多这些关联都与长期COVID有关，在我们测试治疗方法之前，我们不知道什么是鸡，什么是蛋。”Roan说。