令人惊讶!第一次发现T细胞吸收癌细胞细胞质,并整合到自己的细胞中

【字体: 时间:2024年01月10日 来源:AAAS

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  马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一组科学家分析并描述了他们所谓的“蚊子效应”,这是一项史无前例的研究突破,揭示了某些病原体(如癌细胞)是如何战胜人体免疫系统的。

  

马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一组科学家分析并描述了他们所谓的“蚊子效应”,这是一项史无前例的研究突破,揭示了某些病原体(如癌细胞)是如何战胜人体免疫系统的。

就像蚊子摄取宿主的血液一样,免疫系统的T细胞将肿瘤的细胞质物质整合到自己的细胞质中。虽然人们早就知道许多种类的细胞可以将细胞物质从一种细胞转移到另一种细胞,但在T细胞中从未观察到细胞质的转移。随后的单细胞RNA (scRNA)测序显示,来自肿瘤细胞的细胞质改变了宿主T细胞中负责蛋白质编码的机制。最近发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)杂志上的这项研究,在了解肿瘤如何成功逃避免疫系统方面迈出了重要一步,因此也向更有效的治疗迈出了一步。

医学上最大的谜团之一是某些病原体是如何抑制免疫系统以疯狂传播的。免疫系统有许多不同的部分,但其中最重要的是T细胞,它识别并攻击病原体,以及T调节细胞,它告诉T细胞什么时候停止攻击是安全的,限制对身体的附带损害。

然而,癌变的肿瘤细胞已经找到了如何使免疫系统短路的方法,这通常会给健康组织带来灾难性的后果。肿瘤细胞究竟是如何做到这一点的尚不清楚,但是,马萨诸塞大学阿默斯特分校兽医和动物科学副教授、该论文的资深作者Leonid Pobezinsky说,“我们第一次观察到T细胞和T调节细胞吸收了一点肿瘤细胞质,并将其整合到自己的细胞中。”

在这项研究中Pobezinsky和第一作者,动物科学研究生Kaito Hioki,以及麻省大学兽医和动物科学研究助理教授Elena Pobezinskaya,对肿瘤细胞进行了工程改造,使其产生了一种名为ZsGreen的超亮荧光蛋白。然后,他们将发绿光的肿瘤细胞导入小鼠模型。八天后,在马萨诸塞大学阿默斯特应用生命科学研究所的流式细胞术实验室中,使用最先进的设备收集和分析了模型的肿瘤浸润免疫细胞。

Pobezinskaya说,“我们看到的是惊人的,T细胞发光,呈均匀的绿色,这告诉我们肿瘤的细胞质广泛分布在T细胞中。”

更令人惊讶的是,T调节细胞也亮了起来。研究小组发现,发光最亮的细胞是那些在与肿瘤的斗争中最疲惫的细胞。最后,研究小组确定,细胞物质的转移需要肿瘤细胞和免疫系统彼此进行物理接触。

“我们知道肿瘤细胞使用多种方法来抑制免疫系统,”Hioki说。“我们现在也知道T细胞将一些肿瘤纳入其自身的细胞质中,并且最不具攻击性的免疫细胞具有最多的肿瘤细胞质。我们不知道的是原因。T细胞是在寻找食物吗?它们是否试图通过吸收其他细胞的一部分来调查和适应新环境?最后,肿瘤是否劫持了这种机制来关闭T细胞?”

这些问题都是作者的下一步工作,他们的工作得到了美国国立卫生研究院和国家研究服务奖的支持。

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