改善儿童髓母细胞瘤治疗的新突破口

研究人员研究了恶性儿童癌症背后的细胞功能。

　　

髓母细胞瘤是一种侵袭性的儿童癌症，研究为髓母细胞瘤患者提供了光明和潜在的选择。成神经管细胞瘤是一种影响幼儿和学龄儿童的癌症。当儿童患上这种类型的脑瘤时，他们会经历肿瘤阻断大脑周围液体流动的过程。这会导致严重的头痛、呕吐、嗜睡、烦躁、行走和协调动作困难。

治疗是激烈的，包括高剂量化疗，手术，有时放射或干细胞移植。在这几个月的治疗过程中，孩子们可能会脱发、体重减轻、无法进食、胃部不适。髓母细胞瘤也是一种复杂的疾病，有许多不同的遗传原因，使得一刀切的治疗方法是不可能的。

“不幸的是，许多患有某些类型髓母细胞瘤的患者对治疗反应不佳，”儿科和生物化学助理教授、该研究的资深作者之一John Prensner医学博士说。“这项研究对于帮助我们开始了解成神经管细胞瘤如何在遗传和细胞水平上起作用至关重要，这样患者就可以得到治疗，新的治疗方法也可以相应地开发出来。”

Prensner的研究小组与荷兰公主Máxima儿童肿瘤学中心的研究小组组长Sebastiaan van Heesch博士的研究小组合作，对几组患者进行了检查，其中一些患者经历了最严重的癌症形式，结果最差。这些患者中有许多人的生物和遗传因素加剧了他们的癌症，包括癌症基因MYC。

Prensner的团队和他们的合作者提出了一个关于MYC如何运作以及它如何与癌症有关的新假设。“我们提出的问题是，如果这个MYC在我们已知的癌细胞基因之外发挥重要作用，那该怎么办?”Prensner说。

Damon Hofman是公主Máxima中心Van Heesch小组的博士生，也是这项研究的第一作者之一，他补充说:“我们第一次发现并研究了基本微蛋白在成神经管细胞瘤中的作用。微蛋白ASNSD1-uORF似乎对MYC癌细胞至关重要。这些以前被忽视的微小蛋白质对这种癌细胞的存活如此重要，这一事实令人着迷，并强调了扩大对其他儿童癌症研究的重要性。”

随着对MYC和其他遗传、生物和细胞因素的进一步了解，提供者就可以学习如何干预这些癌症。此外，这项研究可以支持针对癌细胞生长的分子过程的治疗方法的开发。

Prensner说“我从来没有忘记，不仅是病人，还有他们的家人。这就是为什么对我来说，利用我在科学领域的兴趣和训练来思考我们如何才能真正开启了解这种疾病的新领域，让这些患者有更好的选择，这对我来说如此重要。”

“Translation of non-canonical open reading frames as a cancer cell survival mechanism in childhood medulloblastoma,” Molecular Cell.