吕忠显教授课题组揭示子宫上皮调控分娩启动的新机制

　　

11月14日，吕忠显教授课题组与医学院王海滨教授课题组合作，在单细胞分辨率下揭示子宫上皮Shp2蛋白调控分娩启动的新机制，相关成果以Deciphering a critical role of uterine epithelial SHP2 in parturition initiation at single cell resolution为题发表在Nature Communications期刊。

分娩启动是哺乳动物妊娠过程中的一个关键事件，过早（早产）或过晚（难产）的分娩都会对母体和胎儿造成不同程度的伤害。现有研究表明母体子宫蜕膜在分娩启动中发挥重要作用，而子宫作为一个高度异质性的组织，包含多种细胞，已知蜕膜基质细胞、内皮细胞和肌层在分娩中发挥重要作用，但上皮细胞对分娩的调控作用鲜为人知。

课题组通过合作研究发现，在分娩前的小鼠母体蜕膜中存在多种不同类型的上皮细胞，并且随着分娩临近，上皮细胞通过HB-EGF-EGFR/ERBB4-SHP2信号通路在分娩前上皮细胞的增殖和再生中发挥作用。进一步通过小鼠子宫上皮特异性敲除SHP2，发现雌性小鼠分娩显著延迟，且母体和胎儿存活率明显降低，并伴随着雌激素和前列腺素F2α（PGF2α）水平降低，孕酮水平升高。深入的机制研究表明Shp2通过控制上皮细胞COX1、COX2及PGF2α合成相关蛋白Akr1b3的表达，调控上皮细胞PGF2α的产生，表明子宫上皮来源的前列腺素对分娩启动至关重要。此外，通过细胞互作分析发现上皮细胞通过与基质细胞和巨噬细胞的“对话”来维持分娩前的子宫微环境，在分娩启动过程中发挥重要作用。

上述研究结果从全新的角度阐述了上皮细胞调控分娩启动的新机制，为更好阐释PGF2α产生不足而诱发分娩障碍的分子机理提供了新思路，也为早产的干预提供了新的潜在治疗靶点。

上皮细胞SHP2在分娩启动中的生理作用示意图

2021级博士研究生刘萌和2017级硕士研究生纪梦君为本文共同第一作者，吕忠显教授和医学院邓文波教授、王海滨教授为文章的共同通讯作者。

论文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10646072/

（图文：吕忠显课题组）